- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04401774
Onderhoud met nivolumab bij nieuw gediagnosticeerde PCNSL met aanhoudend CSF-circulerend tumor-DNA na voltooiing van eerstelijns chemotherapie
Fase II-onderhoudsstudie van nivolumab voor nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten met aanhoudend circulerend tumor-DNA in het CSF na voltooiing van op methotrexaat gebaseerde eerstelijns inductiechemotherapie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lauren Schaff, MD
- Telefoonnummer: 212-610-0485
Studie Contact Back-up
- Naam: Christian Grommes, MD
- Telefoonnummer: 212-639-4058
- E-mail: grommesc@mskcc.org
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activities)
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Biospecimen en gegevensverzameling:
- Histologisch gedocumenteerde PCNSL met de mogelijkheid om tot 20 ongekleurde formalinfixed, in paraffine ingebedde (FFPE) objectglaasjes in te dienen vanaf de initiële weefseldiagnose voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of histologisch bevestigde lymfomateuze betrokkenheid van het CSF en/of oog/glasvocht
- Patiënten moeten MRI/CT-scans kunnen verdragen met [18F FDG]
- Patiënten moeten lumbaalpunctie en/of Ommaya-taps kunnen verdragen
Aanvullende criteria voor Nivolumab-onderhoudsarm:
Aan alle criteria in de bovenstaande sectie "Biospecimen en gegevensverzameling" moet worden voldaan, evenals:
- Persistent cfDNA in het CSF
- Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
- Vrouwen en mannen die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van toestemming voor het onderzoek
- KPS ≥60
- Levensverwachting van > 3 maanden (volgens de onderzoeker)
Deelnemers moeten een adequate beenmerg- en orgaanfunctie hebben, wat blijkt uit:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
- Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L en geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
- Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL en geen transfusie van rode bloedcellen (RBC) in de afgelopen 21 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie
- International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en PTT (aPTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal. Patiënten die anticoagulantia gebruiken, moeten worden behandeld volgens de MSK SOP's zoals beschreven in: 'Richtlijnen voor therapeutische anticoagulantia bij volwassenen' met betrekking tot de behandeling van anticoagulantia voorafgaand aan elke CSF-collectie. Bespreek elke gecompliceerde patiënt ter overweging met de PI.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal
- Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; of totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
- Serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek. Zie het gedeelte over zwangerschap en voortplanting
Uitsluitingscriteria:
Biospecimen en gegevensverzameling:
- Patiënten met recidiverende/refractaire PCNSL. Patiënten met stabiele ziekte als hun beste respons op eerstelijns chemotherapie zullen ook uit de studie komen.
- Patiënt met systemisch, niet-CZS-lymfoom metastatisch naar het CZS
- Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft
- Van de patiënt is bekend dat hij een voorgeschiedenis heeft van actieve of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), zoals bepaald door serologische tests
- Patiënten die consolidatie gepland hebben met autologe HSCT
Aanvullende criteria voor Nivolumab-onderhoudsarm:
Geen van de criteria in de bovenstaande sectie "Biospecimen en gegevensverzameling" kan aanwezig zijn. De volgende criteria mogen ook niet aanwezig zijn:
- Patiënt heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan
- Patiënten die consolidatie gepland hebben met autologe HSCT
- Elke chemotherapie, externe bestralingstherapie of antikankerantilichamen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënt is allergisch voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of in onderzoek zijnde antineoplastische middelen
- Vorige of huidige behandeling met een anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PDL2-middel
- Patiënt heeft een actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist
- Patiënt heeft op het moment van registratie stijgende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden (> 8 mg dexamethason per dag) nodig om de ziekte onder controle te krijgen
- Patiënt gebruikt systemische immunosuppressieve therapie, waaronder: ciclosporine A, tacrolimus, sirolimus en andere soortgelijke medicijnen, of chronische toediening van> 5 mg / dag prednison of het equivalent. Deelnemers moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen immunosuppressieve therapie ondergaan
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
- Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis
- Patiënt heeft significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (EKG) en actieve en significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klepaandoening, pericarditis of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening
- Maagzweer, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
- Het is bekend dat de patiënt een ongecontroleerde actieve systemische infectie heeft
- Patiënt heeft een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogende vrouwen), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als een toestand van een vrouw na de bevruchting tot aan het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest in plasma van > 5 mIU/ml (zie rubriek over zwangerschap en voortplanting)
- De patiënt is onwel of niet in staat om deel te nemen aan alle vereiste onderzoeksevaluaties en procedures
- Deelnemers die binnen 30 dagen na de eerste behandeling een levend/verzwakt vaccin hebben gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Nivolumab-onderhoud
Alle patiënten ondergaan cerebrospinale vloeistof (CSF) en bloedafname evenals MRI-beeldvorming als standaardbehandeling voorafgaand aan (- 21 dagen) start van de eerstelijnsbehandeling, tijdens eerstelijnsbehandeling (vóór aanvang van de 5e methotrexaatdosis (+/ - 7 dagen)), na voltooiing van eerstelijns chemotherapietherapie (+/- 7 dagen) en 60, 180 en 360 dagen na opname in onderhoudsbehandeling of observatie (+/- 7 dagen).
Patiënten met aanhoudend cfDNA in het CSF na voltooiing van eerstelijns chemotherapie en een volledige of gedeeltelijke respons op beeldvorming zullen worden opgenomen in de nivolumab onderhoudsbehandelingsarm.
Alle andere patiënten (geen aanhoudend cfDNA in het CSF en volledige of gedeeltelijke respons op beeldvorming) worden gevolgd met observatie.
Patiënten die niet reageren op eerstelijnstherapie komen niet in aanmerking voor onderhoudsbehandeling met nivolumab en zullen niet langer worden gevolgd in het cohort biospecimen en klinische gegevensverzameling.
|
Nivolumab zal gedurende één jaar om de 4 weken worden toegediend in een vaste dosis van 480 mg intraveneus (in totaal 13 doses nivolumab).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Frequenties van toxiciteiten
Tijdsspanne: binnen 60 dagen na de behandeling
|
Frequenties van toxiciteiten worden samengevat op basis van de Common Toxicity Criteria (CTCAE) versie 5.0.
Bijwerkingen.
|
binnen 60 dagen na de behandeling
|
cfDNA-conversiepercentage in CSF
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Conversieratio wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat nivolumab als onderhoudsbehandeling krijgt en een jaar na aanvang van de onderhoudsbehandeling met nivolumab niet-detecteerbaar cfDNA heeft.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Grommes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-383
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNog niet aan het werven
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...BeëindigdBaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbWervingMelanomaSpanje, Verenigde Staten, Italië, Chili, Griekenland, Argentinië
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.BeëindigdRecidiverend glioblastoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbWervingInoperabel of gemetastaseerd melanoom | Progressieve hersenmetastaseSpanje, Verenigde Staten, Italië, Japan, België, Frankrijk, Nieuw-Zeeland, Brazilië, Korea, republiek van, Australië, Duitsland, Singapore, Tsjechië, Oostenrijk, Zuid-Afrika, Verenigd Koninkrijk, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActief, niet wervendMelanoma | Niercelcarcinoom | Vaste tumor | Niet-kleincellige longkanker | Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... en andere medewerkersWervingHepatocellulair carcinoom (HCC)Taiwan
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisWervingRecidiverend/refractair ALK+ anaplastisch grootcellig lymfoomFrankrijk, Denemarken, Nederland
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidLongkankerItalië, Verenigde Staten, Frankrijk, Russische Federatie, Spanje, Argentinië, België, Brazilië, Canada, Chili, Tsjechië, Duitsland, Griekenland, Hongarije, Mexico, Nederland, Polen, Roemenië, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbWerving