Mantenimiento con nivolumab en LPSNC recién diagnosticado con ADN tumoral circulante persistente en LCR después de completar la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

Muestra biológica y recopilación de datos:

• LPSNC documentado histológicamente con la capacidad de enviar hasta 20 portaobjetos incrustados en parafina y fijados con formalina (FFPE) sin teñir desde el diagnóstico inicial del tejido antes del registro del estudio o compromiso linfomatoso confirmado histológicamente del LCR y/o del ojo/vítreo
• Los pacientes deben poder tolerar resonancias magnéticas/TC con [18F FDG]
• Los pacientes deben poder tolerar las punciones lumbares y/o las punciones Ommaya

Criterios adicionales para el grupo de mantenimiento de nivolumab:

Se deben cumplir todos los criterios de la sección anterior "Ejemplo biológico y recopilación de datos", así como:

• cfDNA persistente en el LCR
• Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Mujeres y hombres que tengan al menos 18 años de edad el día de dar su consentimiento para el estudio
• KPS ≥60
• Esperanza de vida de > 3 meses (en opinión del investigador)

• Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L y sin transfusión de plaquetas en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL y sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad. Los pacientes que toman anticoagulantes deben manejarse de acuerdo con los SOP de MSK como se describe en: "Pautas de anticoagulación terapéutica en adultos" con respecto al manejo de anticoagulantes antes de cada recolección de LCR. Hable sobre cualquier paciente complicado con el PI para su consideración.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado
  • Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 5 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 7 meses posteriores a la última dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en plasma negativa al ingresar al estudio. Ver apartado de Embarazo y Reproducción

Criterio de exclusión:

Muestra biológica y recopilación de datos:

• Pacientes con LPSNC recurrente/refractario. Los pacientes con enfermedad estable como su mejor respuesta a la quimioterapia de primera línea también saldrán del estudio.
• Paciente con linfoma sistémico fuera del SNC metastásico al SNC
• Se sabe que el paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Se sabe que el paciente tiene antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) según lo determinado por pruebas serológicas
• Pacientes que están planificados para someterse a consolidación con HSCT autólogo

Criterios adicionales para el grupo de mantenimiento de nivolumab:

Ninguno de los criterios de la sección anterior "Recopilación de datos y muestras biológicas" puede estar presente. Los siguientes criterios tampoco deben estar presentes:

• El paciente se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre
• Pacientes que están planificados para someterse a consolidación con HSCT autólogo
• Cualquier quimioterapia, radioterapia de haz externo o anticuerpos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente es alérgico a los componentes del fármaco del estudio.
• El paciente está usando simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación.
• Tratamiento anterior o actual con un agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2
• El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente activa que requiere terapia activa
• El paciente requiere dosis suprafisiológicas crecientes o crónicas de corticosteroides (> 8 mg de dexametasona al día) para el control de la enfermedad en el momento del registro
• El paciente está usando terapia inmunosupresora sistémica que incluye: ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus y otros medicamentos similares, o administración crónica de > 5 mg/día de prednisona o el equivalente. Los participantes deben estar fuera de la terapia inmunosupresora durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• El paciente tiene anomalías significativas en el electrocardiograma (EKG) de detección y enfermedad cardiovascular activa y significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, enfermedad valvular, pericarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
• Úlcera péptica, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Se sabe que el paciente tiene una infección sistémica activa no controlada
• El paciente tiene una enfermedad que pone en peligro la vida, una afección médica o una disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como un estado de una mujer después de la concepción hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG en plasma positiva de > 5 mIU/mL (Ver sección sobre Embarazo y Reproducción)
• El paciente no se encuentra bien o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días del primer tratamiento.