Manutenção de nivolumabe em PCNSL recentemente diagnosticado com DNA tumoral circulante persistente no LCR após a conclusão da quimioterapia de primeira linha

Critério de inclusão:

Bioamostra e coleta de dados:

• PCNSL documentado histologicamente com a capacidade de enviar até 20 lâminas não coradas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) do diagnóstico inicial do tecido antes do registro do estudo ou envolvimento linfomatoso confirmado histologicamente do LCR e/ou olho/vítreo
• Os pacientes devem ser capazes de tolerar ressonância magnética/TC com [18F FDG]
• Os pacientes devem ser capazes de tolerar punções lombares e/ou torneiras Ommaya

Critérios Adicionais para o Braço de Manutenção do Nivolumab:

Todos os critérios na seção "Bioespécime e coleta de dados" acima devem ser satisfeitos, bem como:

• cfDNA persistente no LCR
• Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Mulheres e homens com pelo menos 18 anos de idade no dia do consentimento para o estudo
• KPS ≥60
• Expectativa de vida > 3 meses (na opinião do investigador)

• Os participantes devem ter medula óssea adequada e função de órgão demonstrada por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L e nenhuma transfusão de plaquetas nos últimos 21 dias antes do registro no estudo
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos últimos 21 dias antes do registro no estudo
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal. Os pacientes em uso de anticoagulantes devem ser tratados de acordo com os SOPs do MSK, conforme descrito em: 'Diretrizes de anticoagulação terapêutica em adultos' em relação ao tratamento de anticoagulantes antes de cada coleta de LCR. Por favor, discuta qualquer paciente complicado com o PI para consideração.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ou bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada
  • Creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal
• Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o período de terapia e por 7 meses após a última dose
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de plasma negativo no início do estudo. Consulte a seção sobre Gravidez e Reprodução

Critério de exclusão:

Bioamostra e coleta de dados:

• Pacientes com PCNSL recorrente/refratário. Pacientes com doença estável como sua melhor resposta à quimioterapia de primeira linha também sairão do estudo.
• Paciente com linfoma sistêmico não do SNC metastático para o SNC
• O paciente é conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O paciente é conhecido por ter um histórico de infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), conforme determinado por testes sorológicos
• Pacientes planejados para consolidação com TCTH autólogo

Critérios Adicionais para o Braço de Manutenção do Nivolumab:

Nenhum dos critérios da seção "Bioespécime e coleta de dados" acima pode estar presente. Os seguintes critérios também não devem estar presentes:

• Paciente foi submetido a transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes planejados para consolidação com TCTH autólogo
• Qualquer quimioterapia, radioterapia de feixe externo ou anticorpos anticancerígenos dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• O paciente é alérgico a componentes do medicamento do estudo
• O paciente está usando concomitantemente outros agentes antineoplásicos aprovados ou em investigação
• Tratamento anterior ou atual com um agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PDL2
• O paciente tem uma malignidade concomitante ativa que requer terapia ativa
• O paciente necessita de doses suprafisiológicas crescentes ou crônicas de corticosteroides (> 8 mg de dexametasona diariamente) para controle da doença no momento do registro
• O paciente está usando terapia imunossupressora sistêmica, incluindo: ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus e outros medicamentos, ou administração crônica de > 5 mg/dia de prednisona ou equivalente. Os participantes devem estar fora da terapia imunossupressora por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• O paciente apresenta anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem e doença cardiovascular ativa e significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, hipertensão não controlada, doença valvular, pericardite ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem
• Úlcera péptica, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• O paciente é conhecido por ter uma infecção sistêmica ativa descontrolada
• O paciente tem uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como um estado de uma mulher após a concepção até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial positivo de hCG no plasma > 5 mIU/mL (consulte a seção Gravidez e reprodução)
• O paciente não está bem ou não pode participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo necessários
• Participantes que receberam uma vacina viva/atenuada até 30 dias após o primeiro tratamento.