Nivolumab-vedligeholdelse i nyligt diagnosticeret PCNSL med vedvarende CSF-cirkulerende tumor-DNA efter afslutning af førstelinjekemoterapi

Inklusionskriterier:

Bioprøver og dataindsamling:

• Histologisk dokumenteret PCNSL med evnen til at indsende op til 20 ufarvede formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) objektglas fra den indledende vævsdiagnose før undersøgelsesregistrering eller histologisk bekræftet lymfomatøs involvering af CSF og/eller øje/glaslegeme
• Patienter skal kunne tåle MR/CT-scanninger med [18F FDG]
• Patienter skal være i stand til at tåle lumbale punkteringer og/eller Ommaya-tap

Yderligere kriterier for Nivolumab vedligeholdelsesarm:

Alle kriterier i afsnittet "Bioprøver og dataindsamling" ovenfor skal være opfyldt samt:

• Vedvarende cfDNA i CSF
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder og mænd, der er mindst 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen
• KPS ≥60
• Forventet levetid på > 3 måneder (efter efterforskerens mening)

• Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vist ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Blodplader ≥ 75 x 10^9/L og ingen blodpladetransfusion inden for de seneste 21 dage før undersøgelsesregistrering
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL og ingen transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for de seneste 21 dage før studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og PTT (aPTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal. Patienter på antikoagulantia bør behandles i overensstemmelse med MSK SOP'er som beskrevet i: 'Terapeutiske antikoagulationsretningslinjer hos voksne' vedrørende behandling af antikoagulantia før hver CSF-indsamling. Diskuter venligst enhver kompliceret patient med PI til overvejelse.
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; eller total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom
  • Serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under behandlingsperioden og i 7 måneder efter den sidste dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ plasmagraviditetstest ved indtræden i studiet. Se afsnittet om Graviditet og reproduktion

Ekskluderingskriterier:

Bioprøver og dataindsamling:

• Patienter med recidiverende/refraktær PCNSL. Patienter med stabil sygdom som deres bedste respons på første-line kemoterapi vil også komme fra studiet.
• Patient med systemisk, non-CNS lymfom metastaserende til CNS
• Patienten er kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienten er kendt for at have en historie med aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) som bestemt ved serologiske tests
• Patienter, der er planlagt til at gennemgå konsolidering med autolog HSCT

Yderligere kriterier for Nivolumab vedligeholdelsesarm:

Ingen af ​​kriterierne i afsnittet "Bioprøver og dataindsamling" ovenfor kan være til stede. Følgende kriterier må heller ikke være til stede:

• Patienten har tidligere gennemgået allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der er planlagt til at gennemgå konsolidering med autolog HSCT
• Enhver kemoterapi, ekstern strålebehandling eller anticancer-antistoffer inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienten er allergisk over for komponenter i undersøgelseslægemidlet
• Patienten bruger samtidig andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler
• Tidligere eller nuværende behandling med et anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PDL2-middel
• Patienten har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
• Patienten har behov for eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 8 mg dexamethason dagligt) for at kontrollere sygdommen på registreringstidspunktet
• Patienten bruger systemisk immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin A, tacrolimus, sirolimus og andre sådanne lægemidler, eller kronisk administration af > 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Deltagerne skal have fri for immunsuppressiv behandling i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Patienten har betydelige abnormiteter på screening elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, klapsygdom, perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening
• Mavesår, abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder
• Patienten er kendt for at have en ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Patienten har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Kvinder, der er gravide eller ammer (ammende), hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse indtil graviditetens ophør, bekræftet ved en positiv plasma-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se afsnittet om graviditet og reproduktion)
• Patienten er utilpas eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Deltagere, der har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.