Mantenimento di nivolumab nel PCNSL di nuova diagnosi con DNA tumorale circolante nel liquido cerebrospinale persistente dopo il completamento della chemioterapia di prima linea

Criterio di inclusione:

Campione biologico e raccolta dati:

• PCNSL istologicamente documentato con la possibilità di inviare fino a 20 vetrini non colorati fissati in formalina, inclusi in paraffina (FFPE) dalla diagnosi iniziale del tessuto prima della registrazione dello studio o coinvolgimento linfomatoso istologicamente confermato del liquido cerebrospinale e/o dell'occhio/vitreo
• I pazienti devono essere in grado di tollerare le scansioni MRI/TC con [18F FDG]
• I pazienti devono essere in grado di tollerare punture lombari e/o colpetti Ommaya

Criteri aggiuntivi per il braccio di mantenimento con Nivolumab:

Devono essere soddisfatti tutti i criteri nella precedente sezione "Biospecimen and Data Collection" così come:

• cfDNA persistente nel CSF
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• Donne e uomini che hanno almeno 18 anni di età il giorno del consenso allo studio
• KPS ≥60
• Aspettativa di vita > 3 mesi (secondo l'opinione dello sperimentatore)

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi dimostrata da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L e nessuna trasfusione di piastrine negli ultimi 21 giorni prima della registrazione allo studio
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL e nessuna trasfusione di globuli rossi (RBC) negli ultimi 21 giorni prima della registrazione allo studio
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e PTT (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma. I pazienti che assumono anticoagulanti devono essere gestiti secondo le SOP MSK come delineato in: "Linee guida terapeutiche per l'anticoagulazione negli adulti" riguardanti la gestione degli anticoagulanti prima di ogni prelievo di liquor. Si prega di discutere qualsiasi paziente complicato con il PI per considerazione.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; o bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  • Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante il periodo di terapia e per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di terapia e per 7 mesi dopo l'ultima dose
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza al plasma negativo al momento dell'ingresso nello studio. Vedere la sezione sulla gravidanza e la riproduzione

Criteri di esclusione:

Campione biologico e raccolta dati:

• Pazienti con PCNSL ricorrente/refrattario. Anche i pazienti con malattia stabile come migliore risposta alla chemioterapia di prima linea usciranno dallo studio.
• Paziente con linfoma sistemico non-SNC metastatico al SNC
• Il paziente è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente è noto per avere una storia di infezione attiva o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) come determinato dai test sierologici
• Pazienti che devono sottoporsi a consolidamento con HSCT autologo

Criteri aggiuntivi per il braccio di mantenimento con Nivolumab:

Nessuno dei criteri nella precedente sezione "Biospecimen and Data Collection" può essere presente. Non devono inoltre essere presenti i seguenti criteri:

• Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti che devono sottoporsi a consolidamento con HSCT autologo
• Qualsiasi chemioterapia, radioterapia a fasci esterni o anticorpi antitumorali entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Il paziente è allergico ai componenti del farmaco in studio
• - Il paziente utilizza contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali
• Trattamento precedente o in corso con un agente anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PDL2
• Il paziente ha un tumore maligno concomitante attivo che richiede una terapia attiva
• Il paziente richiede dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (> 8 mg di desametasone al giorno) per il controllo della malattia al momento della registrazione
• Il paziente sta utilizzando una terapia immunosoppressiva sistemica, tra cui: ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus e altri farmaci simili o somministrazione cronica di > 5 mg/die di prednisone o equivalente. I partecipanti devono interrompere la terapia immunosoppressiva per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Il paziente presenta anomalie significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e malattie cardiovascolari attive e significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata, malattia valvolare, pericardite o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening
• Ulcera peptica, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Il paziente è noto per avere un'infezione sistemica attiva incontrollata
• Il paziente ha una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Donne in gravidanza o allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come uno stato di una donna dopo il concepimento fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG plasmatico positivo > 5 mIU/mL (vedere la sezione Gravidanza e riproduzione)
• Il paziente non sta bene o non è in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento.