Nivolumab-Erhaltungstherapie bei neu diagnostiziertem PCNSL mit persistierender CSF-zirkulierender Tumor-DNA nach Abschluss der Erstlinien-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

Bioprobe und Datenerhebung:

• Histologisch dokumentierte PCNSL mit der Möglichkeit, bis zu 20 ungefärbte formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Objektträger aus der anfänglichen Gewebediagnose vor der Studienregistrierung oder histologisch bestätigter lymphomatöser Beteiligung des Liquors und/oder des Auges/Glaskörpers einzureichen
• Patienten müssen in der Lage sein, MRT/CT-Scans mit [18F FDG] zu tolerieren
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Lumbalpunktionen und/oder Ommaya-Klopfen zu tolerieren

Zusätzliche Kriterien für den Nivolumab-Erhaltungsarm:

Alle Kriterien im obigen Abschnitt „Bioprobe und Datenerhebung“ müssen erfüllt sein sowie:

• Persistente cfDNA im Liquor
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Frauen und Männer, die am Tag der Einwilligung in die Studie mindestens 18 Jahre alt sind
• KPS ≥60
• Lebenserwartung > 3 Monate (nach Meinung des Prüfarztes)

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion verfügen, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 x 10^9/L
  • Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/L und keine Thrombozytentransfusion innerhalb der letzten 21 Tage vor Studienregistrierung
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL und keine Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb der letzten 21 Tage vor Studienregistrierung
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und PTT (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts. Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, sollten gemäß den MSK SOPs behandelt werden, wie beschrieben in: „Leitlinien zur therapeutischen Antikoagulation bei Erwachsenen“ zum Umgang mit Antikoagulanzien vor jeder Liquorentnahme. Bitte besprechen Sie jeden komplizierten Patienten mit dem PI zur Prüfung.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; oder Gesamtbilirubin ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts mit direktem Bilirubin innerhalb des Normbereichs bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  • Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 7 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Plasma-Schwangerschaftstest haben. Siehe Abschnitt über Schwangerschaft und Fortpflanzung

Ausschlusskriterien:

Bioprobe und Datenerhebung:

• Patienten mit rezidivierendem/refraktärem PCNSL. Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf als bestes Ansprechen auf eine Erstlinien-Chemotherapie werden ebenfalls aus der Studie ausgeschlossen.
• Patient mit systemischem, nicht-ZNS-Lymphom mit Metastasen im ZNS
• Es ist bekannt, dass der Patient eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) hat
• Es ist bekannt, dass der Patient in der Vorgeschichte eine aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hatte, was durch serologische Tests festgestellt wurde
• Patienten, bei denen eine Konsolidierung mit autologer HSCT geplant ist

Zusätzliche Kriterien für den Nivolumab-Erhaltungsarm:

Keines der Kriterien im obigen Abschnitt „Bioprobe und Datenerhebung“ kann vorhanden sein. Außerdem dürfen folgende Kriterien nicht vorliegen:

• Der Patient hat sich zuvor einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen
• Patienten, bei denen eine Konsolidierung mit autologer HSCT geplant ist
• Jegliche Chemotherapie, externe Strahlentherapie oder Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Der Patient ist allergisch gegen Bestandteile des Studienmedikaments
• Der Patient verwendet gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Mittel
• Der Patient hat eine gleichzeitig aktive Malignität, die eine aktive Therapie erfordert
• Der Patient benötigt zum Zeitpunkt der Registrierung eskalierende oder chronische supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden (> 8 mg Dexamethason täglich) zur Kontrolle der Krankheit
• Der Patient verwendet eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich: Cyclosporin A, Tacrolimus, Sirolimus und andere derartige Medikamente, oder eine chronische Verabreichung von > 5 mg/Tag von Prednison oder einem Äquivalent. Die Teilnehmer müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 28 Tage lang keine immunsuppressive Therapie erhalten
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Der Patient hat signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) und eine aktive und signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, Herzklappenerkrankung, Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Magengeschwür, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
• Es ist bekannt, dass der Patient eine unkontrollierte aktive systemische Infektion hat
• Der Patient hat eine lebensbedrohliche Krankheit, einen medizinischen Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
• Frauen, die schwanger sind oder stillen (stillend), wobei Schwangerschaft definiert ist als ein Zustand einer Frau nach der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Plasma-hCG-Labortest von > 5 mIU/ml (siehe Abschnitt über Schwangerschaft und Fortpflanzung)
• Der Patient ist unwohl oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung einen Lebend-/attenuierten Impfstoff erhalten haben.