NMD 的 B3：从长凳到床边和背部
NMD 的 B3：从工作台到床边和背部 - 导致改善神经肌肉疾病护理的变革性发现
背景：神经肌肉疾病 (NMD) 代表了一大类罕见的遗传性和后天性疾病，影响了加拿大超过 300,000 人。 鉴于多种不同的 NMD 亚型，几乎一半的 NMD 患者仍未确诊。
目的：本研究的目的是鉴定患者生物样本中的遗传或其他标记（例如 血液、肌肉、皮肤样本）、电诊断研究或影像学，可以帮助医生和科学家提供更快的方法来诊断 NMD 患者、研究疾病进展并发现可能导致未来 NMD 治疗的潜在疾病机制。
资格：患有 NMD 的成年人
设计：参与者将收集血液和/或组织样本，以及来自临床信息、成像和电诊断研究的数据。 渥太华医院神经肌肉中心收集的样本和数据可能包括血液、DNA、唾液、脑脊液、尿液和粪便样本、皮肤或肌肉活检以及常规诊断成像研究，例如电诊断研究、超声和磁共振成像。
研究概览
详细说明
NMD 的 B3 创建了一种简化的方法来开发 Bench（临床前和实验室表征）到 Bedside（临床和成像评估）和 Back（生物标志物、诊断和治疗开发）方法，为罕见 NMD 患者开发转化疗法。 本研究的重点是评估当前的诊断技术和难以诊断的 NMD 的疾病特征，包括运动神经元病（例如神经元疾病）。 ALS）、神经肌肉接头疾病、神经病、肌病。
活动 1：改进诊断：通过下一代测序鉴定引起 NMD 的稀有和新基因，并开发成像模式和生物标记物以帮助诊断。
一个由临床医生、信息学家和科学家组成的合作研究小组已经成立，以快速识别导致加拿大人群中存在的广泛 NMD 的基因和自身免疫抗体，并探索导致这些疾病的机制。 此外，需要新的遗传和生物标志物方法来促进诊断并允许识别新基因中的突变，从而发现 NMD 疾病状态的分子机制。 检查数千个基因的新型诊断技术（例如 外显子组/基因组测序）、蛋白质表达（例如 RNA 测序）和/或血清生物标志物（例如 外泌体）将被评估，以便为 NMD 患者提供更快速的诊断。 此外，需要评估和比较这些罕见疾病（MRI、肌肉/神经超声/神经传导研究）的影像学特征，以便为遗传性或散发性 NMD 患者提供高效、有效且节省成本的诊断方法。
活动 2. 疾病特征：确定 NMD 的病理生理机制
临床前研究为改善 NMD 患者生活的发现奠定了基础。 控制正常肌肉和神经分化的细胞和分子事件的鉴定推动了基于再生疗法的发展，而疾病状态的表征揭示了疾病干预的新治疗目标。 尽管许多 NMD 以前无法治愈，但最近在单基因和获得性疾病的分子发病机制方面取得的突破现在揭示了可能改善肌肉健康和预防残疾的潜在靶向疾病修饰疗法。 目标是评估通过与 NMC 临床医生和研究人员合作获得的血液、皮肤/肌肉活检、脑脊液等临床样本，以帮助开发有效的新型/已知药物化合物，这些化合物可能作为有前途的疗法，在未来可以迅速实现进入本地和多中心临床试验。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
被归类为患有以下类别的神经肌肉疾病的患者或患者的血亲：
- 运动神经元疾病（肌萎缩侧索硬化症/脊髓性肌萎缩症）
- 神经病
- 神经肌肉接头疾病
- 肌病。
排除标准：
没有神经肌肉疾病而转诊到神经科门诊的患者：
- 中风等中枢神经系统疾病
- 多发性硬化症
- 帕金森病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：其他
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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为罕见 NMD 患者提供更快速的诊断并确定 NMD 生物标志物。
大体时间：5年
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鉴定导致罕见遗传性 NMD 疾病的基因、生物标志物和成像技术，以帮助诊断和疾病管理。 遗传和生物标志物样本：最好在常规医疗护理期间收集 5 至 10 毫升血液或唾液以提取 DNA。 尿液或其他体液收集物将用于生物标志物研究。 成纤维细胞或成肌细胞样品可用于建立细胞系。 未受影响的家庭成员也可以提供组织样本用于提取 DNA 或建立细胞系，这些样本将储存在渥太华医院神经肌肉生物库中。 成像：将分析常规诊断成像研究的参与模式：将包括电诊断研究（神经传导和肌电图研究）以评估神经和肌肉功能障碍，受影响的肌肉和神经的超声图像，以及将获得 MRI 全身扫描用于整体肌肉定性评估和评估炎症和水肿 |
5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征疾病机制以推进未来的潜在疗法。
大体时间：5年
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疾病表征：候选基因的功能验证 基因诊断：致病基因变异必须用基因或功能数据证明。 在某些情况下，可以认为对推定的病理变异进行生化验证以确认新发现的突变的功能意义。 生物标志物开发：我们将使用源自患者的材料，通过代谢组学、蛋白质组学和转录谱分析来开发生物标志物。 我们将使用全系统 RNA 和化学库进行计算和体外筛选，以寻找疾病特异性生物标志物的修饰。 样本分析：我们在渥太华医院研究所、渥太华大学医学院和东安大略儿童医院以及加拿大各地建立了实验室科学家协作网络。 这对于验证候选基因和用于诊断或罕见病的生物力学机制至关重要 |
5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Jodi Warman Chardon, MD PhD、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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