B3 para NMD: banco para cabeceira e costas

O B3 para NMD cria uma abordagem simplificada para desenvolver a abordagem Bench (caracterização pré-clínica e laboratorial) para Bedside (avaliação clínica e de imagem) e Back (biomarcador, diagnóstico e desenvolvimento de terapia) para desenvolver terapias transformadoras para pacientes com NMDs raros. Este estudo se concentra na avaliação das técnicas de diagnóstico atuais e na caracterização da doença de NMDs difíceis de diagnosticar, incluindo a doença do neurônio motor (por exemplo, ELA), Distúrbios da Junção Neuromuscular, Neuropatias, Miopatias.

Atividade 1: Melhorar o diagnóstico: Identificação de genes raros e novos que causam NMD com sequenciamento de próxima geração e desenvolver modalidades de imagem e biomarcadores para auxiliar no diagnóstico.

Uma equipe de pesquisa colaborativa de médicos, informáticos e cientistas foi formada para identificar rapidamente os genes e os anticorpos autoimunes responsáveis ​​por um amplo espectro de NMD presente na população canadense, bem como para explorar os mecanismos que causam esses distúrbios. Além disso, novas abordagens genéticas e de biomarcadores são necessárias para facilitar o diagnóstico e permitir a identificação de mutações em novos genes, levando à descoberta dos mecanismos moleculares subjacentes ao estado da doença NMD. Novas técnicas de diagnóstico que examinam milhares de genes (p. sequenciamento de exoma/genoma), expressão de proteína (por exemplo sequenciamento de RNA) e/ou biomarcadores séricos (por exemplo, exossomos) serão avaliados para fornecer um diagnóstico mais rápido para pacientes com DNM. Além disso, as características de imagem para essas doenças raras (ressonância magnética, ultrassonografia muscular/nervosa/estudos de condução nervosa) precisam ser avaliadas e comparadas para fornecer uma abordagem eficiente, eficaz e econômica para o diagnóstico de pacientes com DNM hereditária ou esporádica.

Atividade 2. Caracterização da doença: Identificação de mecanismos fisiopatológicos em DNM

A pesquisa pré-clínica fornece a base para descobertas que melhoram a vida dos pacientes com DNM. A identificação de eventos celulares e moleculares que governam a diferenciação muscular e nervosa normal impulsiona o desenvolvimento de terapias regenerativas, enquanto a caracterização do estado da doença revela novos alvos terapêuticos para a intervenção na doença. Embora muitos NMDs fossem anteriormente incuráveis, recentes avanços na patogênese molecular de distúrbios monogênicos e adquiridos estão agora revelando potenciais terapias de modificação de doenças direcionadas que podem melhorar a saúde muscular e prevenir a incapacidade. O objetivo é avaliar amostras clínicas, como sangue, biópsias de pele/músculo, líquido cefalorraquidiano obtido por meio da colaboração com médicos e pesquisadores do NMC para ajudar a desenvolver novos compostos eficazes de medicamentos/conhecidos que possam atuar como terapias promissoras que, no futuro, podem ser rapidamente passou para ensaios clínicos locais e multicêntricos.