B3 för NMD: Bänk mot säng och rygg
B3 för NMD: Bänk till säng och rygg - Transformativa upptäckter som leder till förbättrad vård vid neuromuskulära sjukdomar
Bakgrund: Neuromuskulära sjukdomar (NMD) representerar en bred grupp av sällsynta genetiska och förvärvade sjukdomar som drabbar över 300 000 människor i Kanada. Med tanke på de många olika NMD-subtyperna förblir nästan hälften av patienterna med NMD odiagnostiserade.
Syfte: Syftet med denna studie är att identifiera genetiska eller andra markörer i patientbioprover (t. blod-, muskel-, hudprover), elektrodiagnostiska studier eller bildbehandling som kan hjälpa läkare och forskare att tillhandahålla snabbare sätt att diagnostisera patienter med NMD, studera sjukdomsprogression och upptäcka underliggande sjukdomsmekanismer som kan leda till framtida NMD-terapier.
Behörighet: Vuxna med NMD
Design: Deltagarna kommer att få blod- och/eller vävnadsprover och data från klinisk information, bildbehandling och elektrodiagnostiska studier insamlade. Prov- och datainsamling vid Neuromuscular Center, Ottawa Hospital kan inkludera blod, DNA, saliv, cerebrospinalvätska, urin- och avföringsprover, hud- eller muskelbiopsier och rutindiagnostiska avbildningsstudier såsom elektrodiagnostiska studier, ultraljud och magnetisk resonanstomografi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
B3 för NMD skapar ett strömlinjeformat tillvägagångssätt för att utveckla tillvägagångssättet Bench (preklinisk och laboratoriekarakterisering) till sängkant (klinisk och avbildningsbedömning) och Back (biomarkör, diagnostik och terapiutveckling) för att utveckla transformativa terapier för patienter med sällsynta NMD. Denna studie fokuserar på att bedöma nuvarande diagnostiska tekniker och sjukdomskarakterisering av svårdiagnostiserade NMD inklusive motorneuronsjukdom (t. ALS), neuromuskulära kopplingsstörningar, neuropatier, myopatier.
Aktivitet 1: Förbättra diagnos: Identifiering av sällsynta och nya gener som orsakar NMD med nästa generations sekvensering och utveckla avbildningsmodaliteter och biomarkörer för att hjälpa till vid diagnos.
Ett samarbetsteam av kliniker, informatiker och forskare har bildats för att snabbt identifiera generna och de autoimmuna antikropparna som är ansvariga för ett brett spektrum av NMD som finns i den kanadensiska befolkningen, samt för att utforska mekanismer som orsakar dessa störningar. Dessutom behövs nya genetiska och biomarkörsmetoder för att underlätta diagnos och möjliggöra identifiering av mutationer i nya gener, vilket leder till upptäckten av de molekylära mekanismerna som ligger bakom NMD-sjukdomstillståndet. Nya diagnostiska tekniker som undersöker tusentals gener (t.ex. exom/genomsekvensering), proteinuttryck (t.ex. RNA-sekvensering) och/eller serumbiomarkörer (t.ex. exosomer) kommer att bedömas för att ge en snabbare diagnos för patienter med NMD. Dessutom behöver avbildningsegenskaper för dessa sällsynta sjukdomar (MRT, muskel/nerv ultraljud/nervledningsstudier) bedömas och jämföras för att ge ett effektivt, effektivt och kostnadsbesparande tillvägagångssätt för diagnos för patienter med ärftlig eller sporadisk NMD.
Aktivitet 2. Sjukdomskarakterisering: Identifiering av patofysiologiska mekanismer vid NMD
Preklinisk forskning ger grunden för upptäckter som förbättrar livet för patienter med NMD. Identifieringen av cellulära och molekylära händelser som styr normal muskel- och nervdifferentiering driver utvecklingen av regenerativt baserade terapier, medan karaktäriseringen av sjukdomstillståndet avslöjar nya terapeutiska mål för sjukdomsintervention. Även om många NMD tidigare var obotliga, avslöjar de senaste genombrotten i den molekylära patogenesen av monogena och förvärvade sjukdomar nu potentiella riktade sjukdomsmodifierande terapier som kan förbättra muskelhälsan och förhindra funktionsnedsättning. Målet är att utvärdera kliniska prover såsom blod, hud-/muskelbiopsier, likvor som erhållits genom samarbete med NMC-kliniker och forskare för att hjälpa till att utveckla effektiva nya/kända läkemedelsföreningar som kan fungera som lovande terapier som i framtiden snabbt kan användas flyttade till lokala och multicenter kliniska prövningar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maria Liezl Vinci Duff
- Telefonnummer: 19070 613-798-5555
- E-post: maduff@ohri.ca
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- Rekrytering
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Kontakt:
- Maria Duff
- Telefonnummer: 19070 613-798
- E-post: maduff@ohri.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter eller blodsläktingar till patienter som klassificeras som att de har en neuromuskulär sjukdom från följande kategorier:
- Motorneuronsjukdom (amyotrofisk lateralskleros/ryggradsmuskelatrofi)
- Neuropatier
- Neuromuscular Junction Disorders
- Myopatier.
Exklusions kriterier:
Patienter som remitteras till neurologkliniken utan neuromuskulär sjukdom:
- Störningar i centrala nervsystemet såsom stroke
- Multipel skleros
- Parkinsons sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att ge en snabbare diagnos för patienter med sällsynta NMD och identifiera NMD-biomarkörer.
Tidsram: 5 år
|
Identifiering av gener som är ansvariga för sällsynta genetiska NMD-sjukdomar, biomarkörer och avbildningstekniker för att hjälpa till vid diagnos och sjukdomshantering. Genetiska och biomarkörprover: 5 till 10 ml blod eller saliv samlas helst under rutinmedicinsk vård för DNA-extraktion. Urin eller annan kroppsvätskeuppsamling kommer att användas för biomarkörstudier. Fibroblast- eller myoblastprover kan användas för att etablera en cellinje. Opåverkade familjemedlemmar kan också tillhandahålla vävnadsprover för DNA-extraktion eller etablering av cellinjer som kommer att lagras i Ottawa Hospital Neuromuscular Biobank. Imaging: Rutindiagnostiska avbildningsstudier kommer att analyseras med avseende på inblandningsmönster: Elektrodiagnostiska studier (nervlednings- och elektromyogramstudier) kommer att inkluderas för att bedöma nerv- och muskeldysfunktion, ultraljudsbilder av påverkade muskler och nerver och MRT-skanningar av hela kroppen kommer att erhållas för kvalitativ utvärdering av helmuskler och för att bedöma inflammation och ödem |
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att karakterisera sjukdomsmekanismer för att främja morgondagens potentiella terapier.
Tidsram: 5 år
|
Sjukdomskarakterisering: Funktionell validering av genkandidater Genetisk diagnos: Sjukdomsframkallande genetiska varianter måste bevisas med genetiska eller funktionella data. Biokemisk validering av en förmodad patologisk variant för att bekräfta den funktionella betydelsen av en nyligen identifierad mutation kan anses vara bekräftande i vissa fall. Biomarkörutveckling: Vi kommer att använda material från patienten för att utveckla biomarkörer med hjälp av metabolomisk, proteomisk och transkriptionell profilering. Vi kommer att utföra beräknings- och in vitro-screeningar med hjälp av systemomfattande RNA- och kemiska bibliotek för att leta efter modifieringar av sjukdomsspecifika biomarkörer. Provanalys: Vi utvecklade ett samarbetsnätverk av laboratoriebaserade forskare vid Ottawa Hospital Research Institute, University of Ottawa Faculty of Medicine och Children's Hospital of Eastern Ontario, och över hela Kanada. Detta är avgörande för valideringen av genkandidater och biomekaniska mekanismer för diagnos eller sällsynt sjukdom |
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Dr. Jodi Warman Chardon, MD MSc FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B3forNMD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .