B3 NMD:lle: Penkki sängyn viereen ja selkänojaan
B3 NMD:lle: Penkki sängyn viereen ja selkään – transformatiivisia löytöjä, jotka johtavat parempaan hoitoon neuromuskulaarisissa sairauksissa
Tausta: Neuromuskulaariset sairaudet (NMD) edustavat laajaa ryhmää harvinaisia geneettisiä ja hankittuja sairauksia, jotka vaikuttavat yli 300 000 ihmiseen Kanadassa. Useat erilaiset NMD-alatyypit huomioon ottaen lähes puolet NMD-potilaista jää diagnosoimatta.
Tavoite: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa geneettisiä tai muita markkereita potilaiden bionäytteistä (esim. veri-, lihas-, ihonäytteet), sähködiagnostiset tutkimukset tai kuvantaminen, jotka voivat auttaa lääkäreitä ja tutkijoita tarjoamaan nopeampia tapoja diagnosoida NMD-potilaita, tutkia taudin etenemistä ja löytää taustalla olevia taudin mekanismeja, jotka voivat johtaa tuleviin NMD-hoitoihin.
Kelpoisuus: Aikuiset, joilla on NMD
Suunnittelu: Osallistujilta kerätään veri- ja/tai kudosnäytteitä sekä tietoja kliinisistä tiedoista, kuvantamisesta ja sähködiagnostisista tutkimuksista. Näytteiden ja tiedonkeruu Ottawan sairaalan Neuromuscular Centerissä voi sisältää verta, DNA:ta, sylkeä, aivo-selkäydinnestettä, virtsa- ja ulostenäytteitä, iho- tai lihasbiopsiaa ja rutiinidiagnostisia kuvantamistutkimuksia, kuten sähködiagnostisia tutkimuksia, ultraäänitutkimusta ja magneettikuvausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
B3 for NMD luo virtaviivaistetun lähestymistavan Bench (prekliininen ja laboratoriokarakterisointi) Bedside- (kliininen ja kuvantamisarviointi) ja Back (biomarkkeri, diagnostiikka ja hoidon kehittäminen) -lähestymistavan kehittämiseen transformatiivisten hoitojen kehittämiseksi potilaille, joilla on harvinaisia NMD-tautia. Tämä tutkimus keskittyy nykyisten diagnostisten tekniikoiden arviointiin ja vaikeasti diagnosoitavien NMD:iden sairauksien karakterisointiin, mukaan lukien motoriset neuronitaudit (esim. ALS), neuromuskulaariset liitoshäiriöt, neuropatiat, myopatiat.
Tehtävä 1: Paranna diagnoosia: NMD:tä aiheuttavien harvinaisten ja uusien geenien tunnistaminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ja kuvantamismenetelmien ja biomarkkerien kehittäminen diagnoosin avuksi.
Kliinikoista, informaatikoista ja tiedemiehistä koostuva tutkimusryhmä on muodostettu tunnistamaan nopeasti geenit ja autoimmuunivasta-aineet, jotka vastaavat laajasta kirjosta NMD:tä Kanadan väestössä, sekä tutkimaan näitä häiriöitä aiheuttavia mekanismeja. Lisäksi tarvitaan uusia geneettisiä ja biomarkkerilähestymistapoja diagnoosin helpottamiseksi ja uusien geenien mutaatioiden tunnistamisen mahdollistamiseksi, mikä johtaa NMD-tautitilan taustalla olevien molekyylimekanismien löytämiseen. Uudet diagnostiset tekniikat, jotka tutkivat tuhansia geenejä (esim. exome/genomi-sekvensointi), proteiiniekspressio (esim. RNA-sekvensointi) ja/tai seerumin biomarkkerit (esim. eksosomit) arvioidaan nopeamman diagnoosin saamiseksi NMD-potilaille. Lisäksi näiden harvinaisten sairauksien kuvantamisominaisuudet (MRI, lihas-/hermo-ultraääni/hermojohtavuustutkimukset) on arvioitava ja verrattava, jotta voidaan tarjota tehokas, tehokas ja kustannussäästöinen lähestymistapa diagnosointiin potilaille, joilla on perinnöllinen tai satunnainen NMD.
Aktiviteetti 2. Sairauden karakterisointi: NMD:n patofysiologisten mekanismien tunnistaminen
Prekliiniset tutkimukset tarjoavat perustan löydöille, jotka parantavat NMD-potilaiden elämää. Normaalia lihasten ja hermojen erilaistumista ohjaavien solu- ja molekyylitapahtumien tunnistaminen edistää regeneratiivisten hoitojen kehittämistä, kun taas sairauden tilan karakterisointi paljastaa uusia terapeuttisia kohteita taudin interventiolle. Vaikka monet NMD:t olivat aiemmin parantumattomia, viimeaikaiset läpimurrot monogeenisten ja hankittujen sairauksien molekyylipatogeneesissä paljastavat nyt mahdollisia kohdennettuja sairauksia modifioivia hoitoja, jotka voivat parantaa lihasten terveyttä ja ehkäistä vammaisuutta. Tavoitteena on arvioida kliinisiä näytteitä, kuten veri-, iho-/lihasbiopsiat, aivo-selkäydinneste, jotka on saatu yhteistyössä NMC-kliinikon ja tutkijoiden kanssa, jotta voidaan kehittää tehokkaita uusia/tunnettuja lääkeyhdisteitä, jotka voivat toimia lupaavina hoitomuotoina, joita voidaan tulevaisuudessa hyödyntää nopeasti. siirtyi paikallisiin ja monikeskuskliinisiin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat tai potilaiden verisukulaiset, jotka on luokiteltu neuromuskulaariseksi sairaudeksi seuraavista luokista:
- Motorinen neuronisairaus (amyotrofinen lateraaliskleroosi / spinaalinen lihasatrofia)
- Neuropatiat
- Neuromuskulaariset liitoshäiriöt
- Myopatiat.
Poissulkemiskriteerit:
Neurologian klinikalle lähetetyt potilaat ilman hermo-lihashäiriötä:
- Keskushermoston häiriöt, kuten aivohalvaus
- Multippeliskleroosi
- Parkinsonin tauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarjota nopeampi diagnoosi potilaille, joilla on harvinainen NMD ja tunnistaa NMD-biomarkkerit.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Harvinaisista geneettisistä NMD-sairauksista vastuussa olevien geenien tunnistaminen, biomarkkerit ja kuvantamistekniikat diagnoosin ja sairauksien hallinnan helpottamiseksi. Geneettiset ja biomarkkerinäytteet: 5-10 ml verta tai sylkeä kerätään mieluiten rutiininomaisen lääketieteellisen hoidon aikana DNA-poistoa varten. Virtsaa tai muita kehon nesteitä käytetään biomarkkeritutkimuksiin. Fibroblasti- tai myoblastinäytteitä voidaan käyttää solulinjan muodostamiseen. Muut perheenjäsenet voivat myös toimittaa kudosnäytteitä DNA:n erottamista tai solulinjojen muodostamista varten, jotka säilytetään Ottawan sairaalan neuromuskulaariseen biopankkiin. Kuvantaminen: Rutiinidiagnostiset kuvantamistutkimukset analysoidaan osallistumismallin varalta: Sähködiagnostiset tutkimukset (hermojohtamis- ja elektromyogrammitutkimukset) otetaan mukaan hermojen ja lihasten toimintahäiriöiden arvioimiseksi, ultraäänikuvia sairastuneista lihaksista ja hermoista sekä koko kehon MRI-skannauksia. koko lihaksen laadulliseen arviointiin sekä tulehduksen ja turvotuksen arvioimiseen |
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karakterisoida sairausmekanismit huomisen mahdollisten hoitojen edistämiseksi.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sairauden karakterisointi: Geeniehdokkaiden toiminnallinen validointi Geneettinen diagnoosi: Tautia aiheuttavat geneettiset variantit on todistettava geneettisillä tai toiminnallisilla tiedoilla. Oletetun patologisen muunnelman biokemiallista validointia äskettäin tunnistetun mutaation toiminnallisen merkityksen vahvistamiseksi voidaan joissakin tapauksissa pitää vahvistavana. Biomarkkerien kehittäminen: Käytämme potilasperäistä materiaalia biomarkkereiden kehittämiseen käyttämällä metabolomista, proteomista ja transkription profilointia. Suoritamme laskennallisia ja in vitro -seulontoja käyttämällä järjestelmän laajuisia RNA- ja kemiallisia kirjastoja etsiäksemme sairausspesifisten biomarkkereiden modifikaatioita. Näyteanalyysi: Kehitimme laboratoriopohjaisten tutkijoiden yhteistyöverkoston Ottawan sairaalan tutkimuslaitoksessa, Ottawan yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa ja Itä-Ontarion lastensairaalassa sekä kaikkialla Kanadassa. Tämä on elintärkeää geeniehdokkaiden ja biomekaanisten mekanismien validoimiseksi diagnosoinnissa tai harvinaisissa taudeissa |
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Jodi Warman Chardon, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B3forNMD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .