B3 pro NMD: Bench to Bedside and Back
B3 pro NMD: Bench to Bedside and Back – Transformativní objevy vedoucí ke zlepšení péče u neuromuskulárních onemocnění
Východiska: Neuromuskulární onemocnění (NMD) představují širokou skupinu vzácných genetických a získaných poruch, které v Kanadě postihují více než 300 000 lidí. Vzhledem k mnoha různým podtypům NMD zůstává téměř polovina pacientů s NMD nediagnostikována.
Cíl: Účelem této studie je identifikovat genetické nebo jiné markery v biologických vzorcích pacientů (např. vzorky krve, svalů, kůže), elektrodiagnostické studie nebo zobrazování, které mohou lékařům a vědcům pomoci poskytnout rychlejší způsoby diagnostiky pacientů s NMD, studovat progresi onemocnění a objevit základní mechanismy onemocnění, které mohou vést k budoucím terapiím NMD.
Způsobilost: Dospělí s NMD
Design: Účastníci budou mít vzorky krve a/nebo tkáně a budou shromážděny údaje z klinických informací, zobrazování a elektrodiagnostických studií. Sběr vzorků a dat v Neuromuskulárním centru v Ottawské nemocnici může zahrnovat vzorky krve, DNA, slin, mozkomíšního moku, moči a stolice, biopsii kůže nebo svalů a rutinní diagnostické zobrazovací studie, jako jsou elektrodiagnostické studie, ultrazvuk a magnetická rezonance.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
B3 pro NMD vytváří efektivní přístup k vývoji přístupu Bench (preklinická a laboratorní charakterizace) k Bedside (klinické a zobrazovací hodnocení) a Back (vývoj biomarkerů, diagnostiky a terapie) k vývoji transformativních terapií pro pacienty se vzácnými NMD. Tato studie se zaměřuje na hodnocení současných diagnostických technik a charakterizaci onemocnění u obtížně diagnostikovatelných NMD včetně onemocnění motorických neuronů (např. ALS), poruchy neuromuskulárního spojení, neuropatie, myopatie.
Aktivita 1: Zlepšení diagnostiky: Identifikace vzácných a nových genů způsobujících NMD se sekvenováním nové generace a vývojem zobrazovacích metod a biomarkerů na pomoc při diagnostice.
Byl vytvořen společný výzkumný tým klinických lékařů, informatiků a vědců, aby rychle identifikoval geny a autoimunitní protilátky odpovědné za široké spektrum NMD přítomných v kanadské populaci, a také prozkoumal mechanismy způsobující tyto poruchy. Kromě toho jsou zapotřebí nové genetické a biomarkerové přístupy k usnadnění diagnózy a umožnění identifikace mutací v nových genech, což vede k objevu molekulárních mechanismů, které jsou základem chorobného stavu NMD. Nové diagnostické techniky, které zkoumají tisíce genů (např. sekvenování exomu/genomu), exprese proteinu (např. sekvenování RNA) a/nebo sérové biomarkery (např. exosomy) budou hodnoceny, aby byla zajištěna rychlejší diagnóza pro pacienty s NMD. Kromě toho je třeba posoudit a porovnat zobrazovací charakteristiky pro tato vzácná onemocnění (MRI, ultrazvuk svalů/nervů/nervové vodivostní studie), aby bylo možné poskytnout účinný, efektivní a nákladově úsporný přístup k diagnostice pro pacienty s dědičnou nebo sporadickou NMD.
Aktivita 2. Charakteristika onemocnění: Identifikace patofyziologických mechanismů u NMD
Preklinický výzkum poskytuje základ pro objevy, které zlepšují životy pacientů s NMD. Identifikace buněčných a molekulárních dějů, které řídí normální svalovou a nervovou diferenciaci, pohání vývoj regenerativních terapií, zatímco charakterizace chorobného stavu odkrývá nové terapeutické cíle pro intervence onemocnění. Ačkoli mnoho NMD bylo dříve neléčitelných, nedávné průlomy v molekulární patogenezi monogenních a získaných poruch nyní odhalují potenciální cílené terapie modifikující onemocnění, které mohou zlepšit zdraví svalů a zabránit invaliditě. Cílem je posoudit klinické vzorky, jako je krev, biopsie kůže/svalů, mozkomíšní mok získaný ve spolupráci s klinickými lékaři a výzkumníky NMC, aby pomohly vyvinout účinné nové/známé lékové sloučeniny, které mohou působit jako slibné terapie, které mohou být v budoucnu rychle přesunuta do lokálních a multicentrických klinických studií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti nebo pokrevní příbuzní pacientů klasifikovaných jako neuromuskulární onemocnění z následujících kategorií:
- Onemocnění motorických neuronů (amyotrofická laterální skleróza/spinální svalová atrofie)
- Neuropatie
- Poruchy neuromuskulárního spojení
- Myopatie.
Kritéria vyloučení:
Pacienti odeslaní do neurologické ambulance bez nervosvalové poruchy:
- Poruchy centrálního nervového systému, jako je mrtvice
- Roztroušená skleróza
- Parkinsonova choroba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poskytnout rychlejší diagnostiku pacientům se vzácným NMD a identifikovat biomarkery NMD.
Časové okno: 5 let
|
Identifikace genů odpovědných za vzácná genetická onemocnění NMD, biomarkery a zobrazovací techniky, které pomáhají při diagnostice a léčbě onemocnění. Genetické a biomarkerové vzorky: 5 až 10 ml krve nebo slin bude odebráno nejlépe během běžné lékařské péče pro extrakci DNA. Pro studie biomarkerů bude použit sběr moči nebo jiných tělesných tekutin. Vzorky fibroblastů nebo myoblastů lze použít k vytvoření buněčné linie. Nepostižení členové rodiny mohou také poskytnout vzorky tkáně pro extrakci DNA nebo vytvoření buněčných linií, které budou uloženy v Ottawa Hospital Neuromuscular Biobank. Zobrazování: Budou analyzovány rutinní diagnostické zobrazovací studie z hlediska vzorců zapojení: Elektrodiagnostické studie (studie nervového vedení a elektromyogramové studie) budou zahrnuty k posouzení nervové a svalové dysfunkce, budou získány ultrazvukové snímky postižených svalů a nervů a budou získány celotělové skeny MRI. pro kvalitativní hodnocení celého svalu a pro posouzení zánětu a edému |
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizovat mechanismy onemocnění pro pokrok v potenciálních terapiích zítřka.
Časové okno: 5 let
|
Charakterizace onemocnění: Funkční validace genových kandidátů Genetická diagnostika: Genetické varianty způsobující onemocnění musí být prokázány genetickými nebo funkčními údaji. Biochemickou validaci domnělé patologické varianty k potvrzení funkčního významu nově identifikované mutace lze v některých případech považovat za konfirmační. Vývoj biomarkerů: Použijeme materiál odvozený od pacienta k vývoji biomarkerů pomocí metabolomického, proteomického a transkripčního profilování. Provedeme výpočetní a in vitro screening s využitím systémových RNA a chemických knihoven, abychom hledali modifikace biomarkerů specifických pro onemocnění. Analýza vzorku: Vyvinuli jsme spolupracující síť laboratorních vědců ve Výzkumném institutu nemocnice v Ottawě, Lékařské fakultě University of Ottawa a Dětské nemocnici ve východním Ontariu a po celé Kanadě. To je životně důležité pro validaci kandidátů genů a biomechanických mechanismů pro diagnostiku nebo vzácných onemocnění |
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Jodi Warman Chardon, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B3forNMD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .