B3 pour NMD : du banc au chevet et au dos
B3 pour la NMD : Du banc au chevet et au dos - Des découvertes transformatrices menant à l'amélioration des soins dans les maladies neuromusculaires
Contexte : Les maladies neuromusculaires (NMD) représentent un vaste groupe de troubles génétiques et acquis rares, touchant plus de 300 000 personnes au Canada. Compte tenu des multiples sous-types de NMD différents, près de la moitié des patients atteints de NMD ne sont toujours pas diagnostiqués.
Objectif : Le but de cette étude est d'identifier des marqueurs génétiques ou autres dans des échantillons biologiques de patients (par ex. échantillons sanguins, musculaires, cutanés), des études électrodiagnostiques ou d'imagerie qui peuvent aider les médecins et les scientifiques à fournir des moyens plus rapides de diagnostiquer les patients atteints de NMD, d'étudier la progression de la maladie et de découvrir les mécanismes sous-jacents de la maladie qui pourraient conduire à de futures thérapies NMD.
Admissibilité : Adultes atteints de NMD
Conception : Les participants auront des échantillons de sang et/ou de tissus et des données provenant d'études cliniques, d'imagerie et d'électrodiagnostic recueillies. La collecte d'échantillons et de données au Centre neuromusculaire de L'Hôpital d'Ottawa peut comprendre des échantillons de sang, d'ADN, de salive, de liquide céphalo-rachidien, d'urine et de selles, des biopsies cutanées ou musculaires et des études d'imagerie diagnostique de routine telles que des études électrodiagnostiques, des ultrasons et l'imagerie par résonance magnétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le B3 pour la NMD crée une approche simplifiée pour développer l'approche Bench (caractérisation préclinique et en laboratoire) à Bedside (évaluation clinique et d'imagerie) et Back (biomarqueurs, diagnostics et développement de thérapie) pour développer des thérapies transformatrices pour les patients atteints de NMD rares. Cette étude se concentre sur l'évaluation des techniques de diagnostic actuelles et la caractérisation de la maladie des MNM difficiles à diagnostiquer, y compris la maladie du motoneurone (par ex. SLA), Troubles de la Jonction Neuromusculaire, Neuropathies, Myopathies.
Activité 1 : Améliorer le diagnostic : identification de gènes rares et nouveaux à l'origine de la NMD avec séquençage de nouvelle génération et développement de modalités d'imagerie et de biomarqueurs pour faciliter le diagnostic.
Une équipe de recherche collaborative composée de cliniciens, d'informaticiens et de scientifiques a été formée pour identifier rapidement les gènes et les anticorps auto-immuns responsables d'un large spectre de NMD présents dans la population canadienne, ainsi que pour explorer les mécanismes à l'origine de ces troubles. De plus, de nouvelles approches génétiques et de biomarqueurs sont nécessaires pour faciliter le diagnostic et permettre l'identification de mutations dans de nouveaux gènes, conduisant à la découverte des mécanismes moléculaires sous-jacents à l'état pathologique de la NMD. De nouvelles techniques de diagnostic qui examinent des milliers de gènes (par ex. séquençage de l'exome/du génome), l'expression des protéines (par ex. séquençage d'ARN) et/ou des biomarqueurs sériques (par ex. exosomes) seront évalués pour fournir un diagnostic plus rapide pour les patients atteints de NMD. De plus, les caractéristiques d'imagerie de ces maladies rares (IRM, échographie musculaire/nerveuse/études de conduction nerveuse) doivent être évaluées et comparées afin de fournir une approche de diagnostic efficace, efficace et économique pour les patients atteints de NMD héréditaire ou sporadique.
Activité 2. Caractérisation de la maladie : identifier les mécanismes physiopathologiques de la NMD
La recherche préclinique est à la base des découvertes qui améliorent la vie des patients atteints de NMD. L'identification des événements cellulaires et moléculaires qui régissent la différenciation normale des muscles et des nerfs conduit au développement de thérapies régénératives, tandis que la caractérisation de l'état pathologique révèle de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'intervention contre la maladie. Bien que de nombreuses MNM aient été auparavant incurables, les récentes percées dans la pathogenèse moléculaire des troubles monogéniques et acquis révèlent désormais des thérapies potentielles ciblées modificatrices de la maladie susceptibles d'améliorer la santé musculaire et de prévenir l'invalidité. L'objectif est d'évaluer des échantillons cliniques tels que du sang, des biopsies cutanées/musculaires, du liquide céphalo-rachidien obtenus grâce à la collaboration avec des cliniciens et des chercheurs du NMC afin d'aider à développer des composés médicamenteux nouveaux/connus efficaces qui pourraient agir comme des thérapies prometteuses qui, à l'avenir, pourront être rapidement déplacé vers des essais cliniques locaux et multicentriques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Patients ou parents consanguins de patients classés comme ayant une maladie neuromusculaire dans les catégories suivantes :
- Maladie du motoneurone (sclérose latérale amyotrophique/amyotrophie spinale)
- Neuropathies
- Troubles de la jonction neuromusculaire
- Myopathies.
Critère d'exclusion:
Patients référés à la clinique de neurologie sans trouble neuromusculaire :
- Troubles du système nerveux central tels que les accidents vasculaires cérébraux
- Sclérose en plaque
- la maladie de Parkinson
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Autre
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fournir un diagnostic plus rapide pour les patients atteints de NMD rare et identifier les biomarqueurs de NMD.
Délai: 5 années
|
Identification des gènes responsables des maladies génétiques rares NMD, des biomarqueurs et des techniques d'imagerie pour aider au diagnostic et à la gestion des maladies. Échantillons génétiques et biomarqueurs : 5 à 10 ml de sang ou de salive seront prélevés de préférence lors des soins médicaux de routine pour l'extraction d'ADN. La collecte d'urine ou d'autres fluides corporels sera utilisée pour les études de biomarqueurs. Des échantillons de fibroblastes ou de myoblastes peuvent être utilisés pour établir une lignée cellulaire. Les membres de la famille non affectés peuvent également fournir des échantillons de tissus pour l'extraction d'ADN ou l'établissement de lignées cellulaires qui seront stockées dans la biobanque neuromusculaire de l'Hôpital d'Ottawa. Imagerie : Des études d'imagerie diagnostique de routine seront analysées pour déterminer le schéma d'implication : des études d'électrodiagnostic (études de conduction nerveuse et d'électromyogramme) seront incluses pour évaluer le dysfonctionnement nerveux et musculaire, des images échographiques des muscles et des nerfs affectés et des IRM du corps entier seront obtenus. pour l'évaluation qualitative du muscle entier et pour évaluer l'inflammation et l'œdème |
5 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Caractériser les mécanismes de la maladie pour faire avancer les thérapies potentielles de demain.
Délai: 5 années
|
Caractérisation de la maladie : validation fonctionnelle des gènes candidats Diagnostic génétique : les variantes génétiques pathogènes doivent être prouvées à l'aide de données génétiques ou fonctionnelles. La validation biochimique d'une variante pathologique putative pour confirmer la signification fonctionnelle d'une mutation nouvellement identifiée peut être considérée comme confirmatoire dans certains cas. Développement de biomarqueurs : Nous utiliserons du matériel dérivé de patients pour développer des biomarqueurs en utilisant le profilage métabolomique, protéomique et transcriptionnel. Nous effectuerons des criblages informatiques et in vitro à l'aide de bibliothèques d'ARN et de produits chimiques à l'échelle du système pour rechercher des modifications de biomarqueurs spécifiques à la maladie. Analyse d'échantillons : Nous avons développé un réseau collaboratif de scientifiques de laboratoire à l'Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa, à la Faculté de médecine de l'Université d'Ottawa, au Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario et dans tout le Canada. Ceci est vital pour la validation des gènes candidats et des mécanismes biomécaniques pour le diagnostic ou les maladies rares. |
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Jodi Warman Chardon, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B3forNMD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .