B3 til NMD: Bænk til seng og ryg

B3 for NMD skaber en strømlinet tilgang til at udvikle Bench (præklinisk og laboratoriekarakterisering) til Bedside (klinisk og billeddiagnostisk vurdering) og Back (biomarkør, diagnostik og terapiudvikling) tilgang til at udvikle transformative terapier til patienter med sjældne NMD'er. Denne undersøgelse fokuserer på at vurdere nuværende diagnostiske teknikker og sygdomskarakterisering af svære at diagnosticere NMD'er, herunder motorneuronsygdom (f. ALS), neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser, neuropatier, myopatier.

Aktivitet 1: Forbedre diagnose: Identifikation af sjældne og nye gener, der forårsager NMD med næste generations sekventering og udvikling af billeddannelsesmodaliteter og biomarkører til at hjælpe med diagnosticering.

Et samarbejdende forskerhold af klinikere, informatikere og videnskabsmænd er blevet dannet for hurtigt at identificere generne og de autoimmune antistoffer, der er ansvarlige for et bredt spektrum af NMD til stede i den canadiske befolkning, samt for at udforske mekanismer, der forårsager disse lidelser. Derudover er der behov for nye genetiske og biomarkørtilgange for at lette diagnosticering og tillade identifikation af mutationer i nye gener, hvilket fører til opdagelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for NMD-sygdomstilstanden. Nye diagnostiske teknikker, der undersøger tusindvis af gener (f. exom/genom-sekventering), proteinekspression (f.eks. RNA-sekventering) og/eller serumbiomarkører (f.eks. exosomer) vil blive vurderet for at give en hurtigere diagnose for patienter med NMD. Derudover skal billeddannelseskarakteristika for disse sjældne sygdomme (MRI, muskel/nerve ultralyd/nerveledningsundersøgelser) vurderes og sammenlignes for at give en effektiv, effektiv og omkostningsbesparende tilgang til diagnosticering af patienter med arvelig eller sporadisk NMD.

Aktivitet 2. Sygdomskarakterisering: Identifikation af patofysiologiske mekanismer i NMD

Præklinisk forskning danner grundlaget for opdagelser, der forbedrer livet for patienter med NMD. Identifikationen af ​​cellulære og molekylære hændelser, der styrer normal muskel- og nervedifferentiering, driver udviklingen af ​​regenerativ-baserede terapier, hvorimod karakteriseringen af ​​sygdomstilstanden afdækker nye terapeutiske mål for sygdomsintervention. Selvom mange NMD'er tidligere var uhelbredelige, afslører nylige gennembrud i den molekylære patogenese af monogene og erhvervede lidelser nu potentielle målrettede sygdomsmodificerende terapier, der kan forbedre muskelsundheden og forhindre handicap. Målet er at vurdere kliniske prøver såsom blod, hud-/muskelbiopsier, cerebrospinalvæske opnået gennem samarbejde med NMC-klinikere og forskere for at hjælpe med at udvikle effektive nye/kendte lægemiddelforbindelser, der kan fungere som lovende terapier, der i fremtiden kan blive hurtigt flyttet ind i lokale og multicenter kliniske forsøg.