B3 for NMD: Benk til seng og rygg

B3 for NMD skaper en strømlinjeformet tilnærming for å utvikle Bench (preklinisk og laboratoriekarakterisering) til Bedside (klinisk og bildediagnostisk vurdering) og Back (biomarkør, diagnostikk og terapiutvikling) tilnærmingen for å utvikle transformative terapier for pasienter med sjeldne NMD. Denne studien fokuserer på å vurdere gjeldende diagnostiske teknikker og sykdomskarakterisering av vanskelig å diagnostisere NMD inkludert motornevronsykdom (f. ALS), Nevromuskulære Junction Disorders, Nevropatier, Myopatier.

Aktivitet 1: Forbedre diagnose: Identifisering av sjeldne og nye gener som forårsaker NMD med neste generasjons sekvensering og utvikle bildemodaliteter og biomarkører for å hjelpe til med diagnose.

Et samarbeidende forskerteam av klinikere, informatikere og forskere har blitt dannet for raskt å identifisere genene og de autoimmune antistoffene som er ansvarlige for et bredt spekter av NMD tilstede i den kanadiske befolkningen, samt for å utforske mekanismer som forårsaker disse lidelsene. I tillegg er det nødvendig med nye genetiske og biomarkørtilnærminger for å lette diagnostisering og tillate identifisering av mutasjoner i nye gener, noe som fører til oppdagelse av de molekylære mekanismene som ligger til grunn for NMD-sykdomstilstanden. Nye diagnostiske teknikker som undersøker tusenvis av gener (f. eksom/genom-sekvensering), proteinekspresjon (f.eks. RNA-sekvensering) og/eller serumbiomarkører (f.eks. eksosomer) vil bli vurdert for å gi en raskere diagnose for pasienter med NMD. I tillegg må bildekarakteristika for disse sjeldne sykdommene (MR, muskel/nerve ultralyd/nerveledningsstudier) vurderes og sammenlignes for å gi en effektiv, effektiv og kostnadsbesparende tilnærming til diagnostisering for pasienter med arvelig eller sporadisk NMD.

Aktivitet 2. Sykdomskarakterisering: Identifisering av patofysiologiske mekanismer ved NMD

Preklinisk forskning gir grunnlaget for funn som forbedrer livet for pasienter med NMD. Identifikasjonen av cellulære og molekylære hendelser som styrer normal muskel- og nervedifferensiering driver utviklingen av regenerativ-baserte terapier, mens karakteriseringen av sykdomstilstanden avdekker nye terapeutiske mål for sykdomsintervensjon. Selv om mange NMD-er tidligere var uhelbredelige, avslører nylige gjennombrudd i den molekylære patogenesen av monogene og ervervede lidelser potensielle målrettede sykdomsmodifiserende terapier som kan forbedre muskelhelsen og forhindre funksjonshemming. Målet er å vurdere kliniske prøver som blod, hud-/muskelbiopsier, cerebrospinalvæske oppnådd gjennom samarbeid med NMC-klinikere og forskere for å bidra til å utvikle effektive nye/kjente medikamentforbindelser som kan fungere som lovende terapier som i fremtiden kan bli raskt flyttet inn i lokale og multisenter kliniske studier.