B3 voor NMD: bank naar bed en rug
B3 voor NMD: Bench to Bedside en Back - Transformatieve ontdekkingen die leiden tot verbeterde zorg bij neuromusculaire aandoeningen
Achtergrond: Neuromusculaire ziekten (NMD) vertegenwoordigen een brede groep van zeldzame genetische en verworven aandoeningen, waaraan meer dan 300.000 mensen in Canada lijden. Gezien de vele verschillende NMD-subtypen blijft bijna de helft van de patiënten met NMD niet gediagnosticeerd.
Doelstelling: Het doel van deze studie is het identificeren van genetische of andere markers in biosamples van patiënten (bijv. bloed-, spier-, huidmonsters), elektrodiagnostische onderzoeken of beeldvorming die artsen en wetenschappers kunnen helpen snellere manieren te bieden om patiënten met NMD te diagnosticeren, ziekteprogressie te bestuderen en onderliggende ziektemechanismen te ontdekken die kunnen leiden tot toekomstige NMD-therapieën.
Geschiktheid: Volwassenen met NMD
Ontwerp: deelnemers zullen bloed- en / of weefselmonsters laten nemen en gegevens van klinische informatie, beeldvorming en elektrodiagnostische onderzoeken verzamelen. Monster- en gegevensverzameling in het Neuromuscular Center, The Ottawa Hospital kan bestaan uit bloed, DNA, speeksel, cerebrospinale vloeistof, urine- en ontlastingsmonsters, huid- of spierbiopsie en routinematige diagnostische beeldvormende onderzoeken zoals elektrodiagnostische onderzoeken, echografie en magnetische resonantiebeeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De B3 voor NMD creëert een gestroomlijnde aanpak om de Bench (preklinische en laboratoriumkarakterisering) tot Bedside (klinische en beeldvormingsbeoordeling) en Back (biomarker, diagnostiek en therapieontwikkeling) benadering te ontwikkelen om transformerende therapieën te ontwikkelen voor patiënten met zeldzame NMD's. Deze studie richt zich op het beoordelen van de huidige diagnostische technieken en ziektekarakterisering van moeilijk te diagnosticeren NMD's, waaronder motorneuronziekte (bijv. ALS), neuromusculaire junctiestoornissen, neuropathieën, myopathieën.
Activiteit 1: Diagnose verbeteren: Identificatie van zeldzame en nieuwe genen die NMD veroorzaken met sequencing van de volgende generatie en ontwikkeling van beeldvormende modaliteiten en biomarkers om te helpen bij de diagnose.
Er is een samenwerkend onderzoeksteam van clinici, informatici en wetenschappers gevormd om snel de genen en de auto-immuunantilichamen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor een breed spectrum van NMD dat aanwezig is in de Canadese bevolking, en om mechanismen te onderzoeken die deze aandoeningen veroorzaken. Bovendien zijn nieuwe genetische en biomarkerbenaderingen nodig om de diagnose te vergemakkelijken en de identificatie van mutaties in nieuwe genen mogelijk te maken, wat leidt tot de ontdekking van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de NMD-ziektetoestand. Nieuwe diagnostische technieken die duizenden genen onderzoeken (bijv. exoom/genoomsequencing), eiwitexpressie (bijv. RNA-sequencing) en/of serumbiomarkers (bijv. exosomes) zullen worden beoordeeld om een snellere diagnose voor patiënten met NMD te bieden. Bovendien moeten beeldvormingskenmerken voor deze zeldzame ziekten (MRI, Muscle/Nerve Ultrasound/zenuwgeleidingsonderzoeken) worden beoordeeld en vergeleken om een efficiënte, effectieve en kostenbesparende benadering van de diagnose te bieden voor patiënten met erfelijke of sporadische NMD.
Activiteit 2. Karakterisering van de ziekte: identificeren van pathofysiologische mechanismen bij NMD
Preklinisch onderzoek vormt de basis voor ontdekkingen die het leven van patiënten met NMD verbeteren. De identificatie van cellulaire en moleculaire gebeurtenissen die de normale spier- en zenuwdifferentiatie regelen, stimuleert de ontwikkeling van op regeneratieve therapieën gebaseerde therapieën, terwijl de karakterisering van de ziektetoestand nieuwe therapeutische doelen voor ziekte-interventie blootlegt. Hoewel veel NMD's voorheen ongeneeslijk waren, onthullen recente doorbraken in de moleculaire pathogenese van monogene en verworven aandoeningen nu potentiële gerichte ziektemodificerende therapieën die de spiergezondheid kunnen verbeteren en invaliditeit kunnen voorkomen. Het doel is om klinische monsters te beoordelen, zoals bloed, huid-/spierbiopten, cerebrospinale vloeistof die zijn verkregen door samenwerking met NMC-clinici en onderzoekers om te helpen bij het ontwikkelen van effectieve nieuwe/bekende geneesmiddelverbindingen die kunnen fungeren als veelbelovende therapieën die in de toekomst snel kunnen worden toegepast. verplaatst naar lokale en multicenter klinische studies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4E9
- Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten of bloedverwanten van patiënten met een neuromusculaire aandoening uit de volgende categorieën:
- Motorneuronziekte (amyotrofische laterale sclerose/spinale spieratrofie)
- Neuropathieën
- Neuromusculaire junctiestoornissen
- Myopathieën.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die zonder neuromusculaire aandoening naar de polikliniek neurologie zijn verwezen:
- Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel zoals een beroerte
- Multiple sclerose
- ziekte van Parkinson
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om een snellere diagnose te bieden voor patiënten met zeldzame NMD en om NMD-biomarkers te identificeren.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Identificatie van genen die verantwoordelijk zijn voor zeldzame genetische NMD-ziekten, biomarkers en beeldvormingstechnieken om te helpen bij diagnose en ziektebeheer. Genetische en biomarkermonsters: 5 tot 10 ml bloed of speeksel wordt bij voorkeur verzameld tijdens routinematige medische zorg voor DNA-extractie. Het verzamelen van urine of andere lichaamsvloeistoffen zal worden gebruikt voor biomarkeronderzoeken. Fibroblast- of myoblastmonsters kunnen worden gebruikt om een cellijn vast te stellen. Onaangetaste familieleden kunnen ook weefselmonsters verstrekken voor DNA-extractie of het opzetten van cellijnen die zullen worden opgeslagen in de Ottawa Hospital Neuromuscular Biobank. Beeldvorming: routinematige diagnostische beeldvormingsonderzoeken zullen worden geanalyseerd op het patroon van betrokkenheid: elektrodiagnostische onderzoeken (zenuwgeleidings- en elektromyogramonderzoeken) zullen worden opgenomen om zenuw- en spierdisfunctie te beoordelen, echografiebeelden van aangetaste spieren en zenuwen en MRI-scans van het hele lichaam zullen worden verkregen voor kwalitatieve evaluatie van de hele spier en om ontsteking en oedeem te beoordelen |
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektemechanismen karakteriseren om potentiële therapieën van morgen vooruit te helpen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Ziektekarakterisering: functionele validatie van genkandidaten Genetische diagnose: Ziekteverwekkende genetische varianten moeten worden bewezen met genetische of functionele gegevens. Biochemische validatie van een vermeende pathologische variant om de functionele betekenis van een nieuw geïdentificeerde mutatie te bevestigen, kan in sommige gevallen als bevestigend worden beschouwd. Ontwikkeling van biomarkers: we zullen materiaal van patiënten gebruiken om biomarkers te ontwikkelen met behulp van metabolomische, proteomische en transcriptionele profilering. We zullen computationele en in vitro screenings uitvoeren met behulp van systeembrede RNA- en chemische bibliotheken om te zoeken naar modificaties van ziektespecifieke biomarkers. Voorbeeldanalyse: we hebben een samenwerkingsnetwerk ontwikkeld van laboratoriumwetenschappers bij het Ottawa Hospital Research Institute, de faculteit Geneeskunde van de Universiteit van Ottawa en het kinderziekenhuis van Oost-Ontario, en in heel Canada. Dit is essentieel voor de validatie van genkandidaten en biomechanische mechanismen voor de diagnose of zeldzame dis |
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Jodi Warman Chardon, MD PhD, Ottawa Hospital Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B3forNMD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .