B3 para NMD: de banco a cabecera y respaldo
B3 para NMD: del banco a la cama y de espalda: descubrimientos transformadores que conducen a una mejor atención en enfermedades neuromusculares
Antecedentes: Las enfermedades neuromusculares (ENM) representan un amplio grupo de trastornos genéticos y adquiridos raros que afectan a más de 300 000 personas en Canadá. Dados los múltiples subtipos diferentes de NMD, casi la mitad de los pacientes con NMD permanecen sin diagnosticar.
Objetivo: El propósito de este estudio es identificar marcadores genéticos o de otro tipo en muestras biológicas de pacientes (p. sangre, músculo, muestras de piel), estudios de electrodiagnóstico o imágenes que pueden ayudar a los médicos y científicos a proporcionar formas más rápidas de diagnosticar pacientes con NMD, estudiar la progresión de la enfermedad y descubrir los mecanismos subyacentes de la enfermedad que pueden conducir a futuras terapias para la NMD.
Elegibilidad: Adultos con NMD
Diseño: Los participantes tendrán muestras de sangre y/o tejido, y se recopilarán datos de información clínica, imágenes y estudios de electrodiagnóstico. La recolección de muestras y datos en el Centro Neuromuscular del Hospital de Ottawa puede incluir muestras de sangre, ADN, saliva, líquido cefalorraquídeo, orina y heces, biopsia de piel o músculo y estudios de imágenes de diagnóstico de rutina, como estudios de electrodiagnóstico, ultrasonido y resonancia magnética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El B3 para NMD crea un enfoque simplificado para desarrollar el enfoque Bench (caracterización preclínica y de laboratorio) a Bedside (evaluación clínica y de imágenes) y Back (desarrollo de biomarcadores, diagnósticos y terapias) para desarrollar terapias transformadoras para pacientes con NMD raras. Este estudio se centra en la evaluación de las técnicas de diagnóstico actuales y la caracterización de la enfermedad de las ENM difíciles de diagnosticar, incluida la enfermedad de la neurona motora (p. ELA), Trastornos de la Unión Neuromuscular, Neuropatías, Miopatías.
Actividad 1: Mejorar el diagnóstico: Identificación de genes raros y novedosos que causan NMD con secuenciación de próxima generación y desarrollo de modalidades de imágenes y biomarcadores para ayudar en el diagnóstico.
Se formó un equipo de investigación colaborativo de médicos, informáticos y científicos para identificar rápidamente los genes y los anticuerpos autoinmunes responsables de un amplio espectro de NMD presentes en la población canadiense, así como para explorar los mecanismos que causan estos trastornos. Además, se necesitan nuevos enfoques genéticos y de biomarcadores para facilitar el diagnóstico y permitir la identificación de mutaciones en genes nuevos, lo que lleva al descubrimiento de los mecanismos moleculares que subyacen al estado de la enfermedad de NMD. Nuevas técnicas de diagnóstico que examinan miles de genes (p. secuenciación del exoma/genoma), expresión de proteínas (p. secuenciación de ARN) y/o biomarcadores séricos (p. exosomas) se evaluarán para proporcionar un diagnóstico más rápido para los pacientes con NMD. Además, las características de las imágenes para estas enfermedades raras (IRM, ecografía muscular/nerviosa/estudios de conducción nerviosa) deben evaluarse y compararse para proporcionar un enfoque de diagnóstico eficiente, efectivo y económico para pacientes con NMD hereditaria o esporádica.
Actividad 2. Caracterización de la enfermedad: Identificación de mecanismos fisiopatológicos en las ENM
La investigación preclínica proporciona la base para los descubrimientos que mejoran la vida de los pacientes con NMD. La identificación de eventos celulares y moleculares que gobiernan la diferenciación muscular y nerviosa normal impulsa el desarrollo de terapias basadas en la regeneración, mientras que la caracterización del estado de la enfermedad descubre nuevos objetivos terapéuticos para la intervención de la enfermedad. Aunque muchas ENM anteriormente eran incurables, los avances recientes en la patogenia molecular de los trastornos monogénicos y adquiridos ahora revelan posibles terapias específicas para modificar la enfermedad que pueden mejorar la salud muscular y prevenir la discapacidad. El objetivo es evaluar muestras clínicas como sangre, biopsias de piel/músculo, líquido cefalorraquídeo obtenidas a través de la colaboración con médicos e investigadores de NMC para ayudar a desarrollar compuestos farmacológicos novedosos/conocidos efectivos que puedan actuar como terapias prometedoras que, en el futuro, pueden ser rápidamente pasó a ensayos clínicos locales y multicéntricos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Liezl Vinci Duff
- Número de teléfono: 19070 613-798-5555
- Correo electrónico: maduff@ohri.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4E9
- Reclutamiento
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Contacto:
- Maria Duff
- Número de teléfono: 19070 613-798
- Correo electrónico: maduff@ohri.ca
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes o familiares consanguíneos de pacientes clasificados como portadores de una enfermedad neuromuscular de las siguientes categorías:
- Enfermedad de la neurona motora (esclerosis lateral amiotrófica/atrofia muscular espinal)
- Neuropatías
- Trastornos de la unión neuromuscular
- Miopatías.
Criterio de exclusión:
Pacientes derivados a la consulta de neurología sin trastorno neuromuscular:
- Trastornos del sistema nervioso central como el accidente cerebrovascular
- Esclerosis múltiple
- enfermedad de Parkinson
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Otro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporcionar un diagnóstico más rápido para pacientes con ENM rara e identificar biomarcadores de ENM.
Periodo de tiempo: 5 años
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Identificación de genes responsables de enfermedades genéticas raras de NMD, biomarcadores y técnicas de imagen para ayudar en el diagnóstico y manejo de enfermedades. Muestras genéticas y de biomarcadores: se recolectarán de 5 a 10 ml de sangre o saliva preferentemente durante la atención médica de rutina para la extracción de ADN. La recolección de orina u otros fluidos corporales se utilizará para estudios de biomarcadores. Las muestras de fibroblastos o mioblastos se pueden utilizar para establecer una línea celular. Los familiares no afectados también pueden proporcionar muestras de tejido para la extracción de ADN o el establecimiento de líneas celulares que se almacenarán en el Biobanco Neuromuscular del Hospital de Ottawa. Imágenes: se analizarán los estudios de imágenes de diagnóstico de rutina para determinar el patrón de afectación: se incluirán estudios de electrodiagnóstico (estudios de electromiograma y conducción nerviosa) para evaluar la disfunción nerviosa y muscular, se obtendrán imágenes de ultrasonido de los músculos y nervios afectados y resonancias magnéticas de todo el cuerpo. para la evaluación cualitativa de todo el músculo y para evaluar la inflamación y el edema |
5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar los mecanismos de la enfermedad para avanzar en las posibles terapias del mañana.
Periodo de tiempo: 5 años
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Caracterización de enfermedades: validación funcional de genes candidatos Diagnóstico genético: las variantes genéticas causantes de enfermedades deben probarse con datos genéticos o funcionales. La validación bioquímica de una supuesta variante patológica para confirmar la importancia funcional de una mutación recién identificada puede considerarse confirmatoria en algunos casos. Desarrollo de biomarcadores: utilizaremos material derivado de pacientes para desarrollar biomarcadores utilizando perfiles metabolómicos, proteómicos y transcripcionales. Realizaremos pantallas computacionales e in vitro utilizando ARN de todo el sistema y bibliotecas químicas para buscar modificaciones de biomarcadores específicos de enfermedades. Análisis de muestras: desarrollamos una red colaborativa de científicos de laboratorio en el Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa, la Facultad de Medicina de la Universidad de Ottawa y el Hospital Infantil del Este de Ontario, y en todo Canadá. Esto es vital para la validación de genes candidatos y mecanismos biomecánicos para el diagnóstico de enfermedades raras. |
5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Jodi Warman Chardon, MD MSc FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B3forNMD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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