Nafamostat Mesylate 治疗 COVID-19 肺炎的临床疗效
2020年6月6日 更新者：IN-GYU BAE, MD、Gyeongsang National University Hospital
甲磺酸萘莫司他对 COVID-19 肺炎患者的治疗效果：开放标记随机对照临床试验
体外研究表明，nafamostat mesylate 具有抗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的抗病毒活性以及抗炎和抗凝血作用。 但是，目前还没有关于那法莫司他对 COVID-19 患者疗效的临床研究。
本研究旨在评估萘莫司他甲磺酸盐对因 COVID-19 肺炎住院的成年患者的临床疗效。
研究概览
详细说明
- COVID-19 疫情自 2019 年 12 月从中国武汉地区开始蔓延至全球。 自 2020 年 2 月 24 日以来，韩国的患者人数急剧增加。 对中国7万多名患者的分析，其中约15%的人引起重症肺炎，5%需要在重症监护室接受治疗，其中一半死于该病。
- 目前还没有针对 COVID-19 患者的有效疗法。 目前，克力芝、羟氯喹等药物治疗效果不明显，也没有其他药物适用于病情加重或病情严重的患者。
有研究报告称，由SARS-CoV-2引起的先天免疫缺陷和补体级联反应加速激活可诱发快速进展的肺炎。
- Nafamostat mesilate A 的作用机制。通过抑制丝氨酸蛋白酶显示抗病毒作用，这是病毒包膜蛋白宿主膜融合所必需的。 体外实验表明，该药物对 MERS-CoV、流感病毒和 SARS-CoV-2 均有效。
B. 通过抑制补体途径和抑制细胞因子的产生来显示抗炎作用。
本研究旨在评估萘莫司他甲磺酸盐对因 COVID-19 肺炎住院的成年患者的临床疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
84
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
已确诊 COVID-19 感染并有肺炎证据的患者
- 通过 SARS-CoV-2 的 RT-PCR 确认 COVID-19 感染
- 胸片检查胸部CT明确诊断肺部新发浸润
- 确诊 COVID-19 肺炎后 72 小时内的患者
临床状态七类顺序量表 3（住院，不需要补充氧气）或更高的患者
七级临床状态量表
- 未因恢复正常活动而住院；
- 没有住院，但无法恢复正常活动；
- 住院，不需要补充氧气；
- 住院，需要补充氧气；
- 住院治疗，需要经鼻高流量氧疗和/或无创机械通气；
- 住院治疗，需要体外膜氧合和/或有创机械通气；
- 死亡。
- 符合胸部CT扫描及相关诊断/评估条件的患者
- 患者应能够理解临床试验的实质并提交书面同意文件。 对于能够理解研究性质但不能签署文件的患者，其亲属可以同意该研究。
排除标准：
- 有 HIV 或 AIDS 记录的患者
- 调查前6个月内怀孕、调查前3个月内哺乳过婴儿或调查结束后1个月内可能怀孕或哺乳的女性患者
- 随机分配后 3 天内死亡风险高的患者，由研究者判断
- Child-Puch评分为B或C的肝硬化患者
- 肝病异常且 ALT 或 AST > 5 倍 ULN 的患者
- 根据研究者的意见，可能处于危险之中或表现出临床上重要的其他情况的患者可能会干扰测试程序的评估或完成
- 研究者认为不适合试验的患者
- 对研究药物过敏的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：常规疗法
必要时，常规治疗包括洛匹那韦/利托那韦、羟氯喹、补充氧气、无创和有创通气、抗生素药物、肾脏替代治疗（例如：CRRT、HD）、体外膜肺氧合（ECMO）。
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实验性的：常规疗法+甲磺酸萘莫司他
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甲磺酸那法莫司他组持续静脉滴注0.1~0.2
mg/kg/h 甲磺酸萘莫司他与 5% DW 混合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床改善的患者比例
大体时间：第 14 天和第 28 天
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临床改善患者的比例定义为从医院存活出院或在临床状态的七类有序量表上下降 2 类。 * 七级临床状态量表
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第 14 天和第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善时间 (TTCI)
大体时间：最多 28 天
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临床改善时间 (TTCI) 定义为从随机化到临床状态七类顺序量表下降 2 类的时间或从医院出院，以先到者为准。
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最多 28 天
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通过 7 类顺序量表评估的临床状态
大体时间：第 7、14 和 28 天
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* 七级临床状态量表
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第 7、14 和 28 天
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国家早期预警分数的变化（新闻）
大体时间：第 1 天到第 28 天
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NEW 评分已证明能够区分有不良结果风险的患者。
该评分基于 7 个临床参数（呼吸率、氧饱和度、任何补充氧气、温度、收缩压、心率、意识水平）。
NEW 分数的范围是从 0 到 23。
NEWS 得分越高意味着不良结果的风险越高。
NEW Score 被用作疗效衡量标准。
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第 1 天到第 28 天
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达到国家早期预警评分 (NEWS) ≤ 2 并保持 24 小时的时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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住院时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新的无创通气或高流量氧气使用的持续时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新的无创通气或高流量氧气使用的发生率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新补充氧气使用的持续时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新补充氧气使用的发生率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新呼吸机或体外膜肺氧合 (ECMO) 使用的持续时间
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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新呼吸机或体外膜肺氧合 (ECMO) 使用的发生率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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第 28 天的死亡率
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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从治疗开始到死亡的时间（天）
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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SARS-CoV-2 定量 RT-PCR 鼻咽拭子和痰标本阴性的患者比例
大体时间：第 3、7、10、14 和 21 天
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第 3、7、10、14 和 21 天
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用于 SARS-CoV-2 定量 RT-PCR 的鼻咽拭子和痰样本的病毒载量变化（log10 病毒载量）
大体时间：第 3、7、10、14 和 21 天
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第 3、7、10、14 和 21 天
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治疗期间发生的不良事件
大体时间：第 1 天到第 28 天
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第 1 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：IN-GYU BAE, MD、Gyeongsang National University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, Whitmore A, Heise MT, Baric RS. Complement Activation Contributes to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Pathogenesis. mBio. 2018 Oct 9;9(5):e01753-18. doi: 10.1128/mBio.01753-18.
- Yamaya M, Shimotai Y, Hatachi Y, Lusamba Kalonji N, Tando Y, Kitajima Y, Matsuo K, Kubo H, Nagatomi R, Hongo S, Homma M, Nishimura H. The serine protease inhibitor camostat inhibits influenza virus replication and cytokine production in primary cultures of human tracheal epithelial cells. Pulm Pharmacol Ther. 2015 Aug;33:66-74. doi: 10.1016/j.pupt.2015.07.001. Epub 2015 Jul 10.
- Hoffmann M, Schroeder S, Kleine-Weber H, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. Nafamostat Mesylate Blocks Activation of SARS-CoV-2: New Treatment Option for COVID-19. Antimicrob Agents Chemother. 2020 May 21;64(6):e00754-20. doi: 10.1128/AAC.00754-20. Print 2020 May 21. No abstract available.
- Moon K, Hong KW, Bae IG. Treatment effect of nafamostat mesylate in patients with COVID-19 pneumonia: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2021 Nov 23;22(1):832. doi: 10.1186/s13063-021-05760-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年6月10日
初级完成 (预期的)
2021年3月30日
研究完成 (预期的)
2021年4月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月3日
首次发布 (实际的)
2020年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月6日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2020-04-012
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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