Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая эффективность нафамостата мезилата при пневмонии COVID-19

6 июня 2020 г. обновлено: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Лечебный эффект нафамостата мезилата у пациентов с пневмонией COVID-19: открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Исследования in vitro показали, что нафамостат мезилат обладает противовирусной активностью в отношении тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), а также противовоспалительным и антикоагулянтным действием. Однако клинических исследований эффективности нафамостата у пациентов с COVID-19 не проводилось.

Это исследование проводится для оценки клинической эффективности мезилата нафамостата у взрослых пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Эпидемия COVID-19 охватила весь мир с тех пор, как она началась в декабре 2019 года в китайском городе Ухань. В Республике Корея наблюдается резкое увеличение числа пациентов с 24 февраля 2020 года. Анализ более 70 000 больных в Китае, около 15% из них вызывают тяжелую пневмонию, 5% требуют лечения в отделении интенсивной терапии, половина из них умирает от болезни.
  • Доказанных терапевтических средств для пациентов с COVID-19 пока нет. В настоящее время лечение Калетрой, Гидроксихлорохином и др. не показало явного эффекта, и нет других препаратов, которые можно было бы применять к больным, состояние которых ухудшается даже от этих препаратов или протекает тяжело.

  • Имеются исследовательские отчеты о том, что дефект врожденного иммунитета и ускоренная активация каскада комплемента, вызванная SARS-CoV-2, вызывают быстро прогрессирующий пневмонит.

    • Механизм действия нафамостата мезилата А. Проявляет противовирусный эффект за счет ингибирования сериновой протеазы, которая необходима для слияния мембраны хозяина с белком оболочки вируса. Эксперименты in vitro показали, что препарат эффективен при MERS-CoV, вирусе гриппа и SARS-CoV-2.

B. Оказывает противовоспалительное действие путем ингибирования пути комплемента и ингибирования продукции цитокинов.

Это исследование проводится для оценки клинической эффективности мезилата нафамостата у взрослых пациентов, госпитализированных с пневмонией COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

84

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Критерии включения:

    1. 18 лет и старше

    2. Пациенты, у которых подтверждена инфекция COVID-19 и есть признаки пневмонии

      • Подтверждение инфекции COVID-19 с помощью ОТ-ПЦР SARS-CoV-2
      • Точный диагноз новой инфильтрации легких с помощью компьютерной томографии грудной клетки или рентгенографического обследования грудной клетки
    3. Пациенты, которые находятся в течение 72 часов после подтверждения пневмонии COVID-19

    4. Пациенты с 3 (госпитализация, не требующие дополнительного кислорода) или выше по семикатегорийной порядковой шкале клинического статуса

      • Семь категорий порядковой шкалы клинического статуса

        1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
        2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
        3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
        4. госпитализация, требующая дополнительного кислорода;
        5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии и/или неинвазивной искусственной вентиляции легких;
        6. госпитализация, требующая экстракорпоральной мембранной оксигенации и/или инвазивной искусственной вентиляции легких;
        7. смерть.
    5. Пациенты, которые имеют право на диагностику/оценку КТ органов грудной клетки и связанных с ней
    6. Пациенты должны быть в состоянии понять суть клинического исследования и представить письменное согласие. Для пациентов, которые понимают суть исследования, но не могут подписать документ, родственник может дать согласие на исследование.

  • Критерий исключения:

    1. Пациенты, у которых есть запись о ВИЧ или СПИДе
    2. Пациентки женского пола, которые были беременны в течение 6 месяцев до исследования, кормили детей грудью в течение 3 месяцев до исследования, или которые могут забеременеть или кормить грудью в течение 1 месяца после завершения исследования.
    3. Пациенты с высоким риском смерти в течение 3 дней после рандомизированного распределения по решению исследователя
    4. Пациенты с циррозом печени, у которых оценка по шкале Чайлда-Пуха равна B или C.
    5. Пациенты с аномалиями печени, у которых АЛТ или АСТ > 5 раз выше ВГН
    6. Пациенты, которые могут находиться в опасности или у которых проявляются клинически важные другие состояния, которые могут помешать оценке или завершению процедуры тестирования, по мнению исследователя.
    7. Пациенты, не подходящие для теста, по мнению исследователя
    8. Пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемому препарату

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Традиционная терапия
Традиционная терапия включала, при необходимости, лопинавир/ритонавир, гидроксихлорохин, дополнительный кислород, неинвазивную и инвазивную вентиляцию легких, антибиотики, заместительную почечную терапию (например, ПЗПТ, ГД), экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО).
Экспериментальный: Традиционная терапия + Нафамостат мезилат
  • Традиционная терапия включала, при необходимости, лопинавир/ритонавир, гидроксихлорохин, дополнительный кислород, неинвазивную и инвазивную вентиляцию легких, антибиотики, заместительную почечную терапию (например, ПЗПТ, ГД), экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО).

  • день инъекции мезилата нафамостата), принимая во внимание тяжесть и основное заболевание пациента, участвовавшего в клиническом исследовании.

    • Способ применения: Нафамостат для инъекций смешивают с 1000 мл инфузии 5% DW с последующей непрерывной инфузией в течение 24 часов.
    • Продолжительность введения: исследователь вводит препарат в течение 10-14 дней, учитывая тяжесть и основное заболевание пациента, участвовавшего в клиническом испытании.
Лекарство: Нафамостат Мезилат
Группа нафамостата мезилата получала непрерывную внутривенную инфузию 0,1-0,2 мл. мг/кг/ч мезилата нафамостата, смешанного с 5% DW.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клиническим улучшением
Временное ограничение: День 14 и День 28

Доля пациентов с клиническим улучшением, определяемым живой выпиской из больницы или снижением на 2 категории по семикатегориальной порядковой шкале клинического состояния.

* Семь категорий порядковой шкалы клинического статуса

  1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
  2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
  3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  4. госпитализация, требующая дополнительного кислорода;
  5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии и/или неинвазивной искусственной вентиляции легких;
  6. госпитализация, требующая экстракорпоральной мембранной оксигенации и/или инвазивной искусственной вентиляции легких;
  7. смерть.
День 14 и День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения (TTCI)
Временное ограничение: до 28 дней
Время до клинического улучшения (TTCI) определяли как время от рандомизации до снижения на 2 категории по семиступенчатой ​​порядковой шкале клинического состояния или до выписки из больницы живым, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 28 дней
Клинический статус по 7-балльной порядковой шкале
Временное ограничение: дни 7, 14 и 28

* Семь категорий порядковой шкалы клинического статуса

  1. не госпитализирован с возобновлением нормальной деятельности;
  2. не госпитализирован, но не может возобновить нормальную деятельность;
  3. госпитализация, не требующая дополнительного кислорода;
  4. госпитализация, требующая дополнительного кислорода;
  5. госпитализация, требующая назальной высокопоточной оксигенотерапии и/или неинвазивной искусственной вентиляции легких;
  6. госпитализация, требующая экстракорпоральной мембранной оксигенации и/или инвазивной искусственной вентиляции легких;

  7. смерть.

    • Более высокие баллы по семибалльной порядковой шкале означают тяжелое клиническое состояние.
дни 7, 14 и 28
Изменение национальной оценки раннего предупреждения (НОВОСТИ)
Временное ограничение: День 1 – День 28
Шкала NEW продемонстрировала способность различать пациентов с риском неблагоприятных исходов. Эта оценка основана на 7 клинических параметрах (частота дыхания, насыщение кислородом, любой дополнительный кислород, температура, систолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, уровень сознания). Диапазон НОВОЙ оценки: от нуля до 23. Более высокие баллы NEWS означают более высокий риск плохих результатов. NEW Score используется в качестве меры эффективности.
День 1 – День 28
Время до достижения национальной оценки раннего предупреждения (NEWS) ≤ 2 и поддерживается в течение 24 часов.
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Продолжительность новой неинвазивной вентиляции или использования кислорода с высокой скоростью потока
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Частота применения новой неинвазивной вентиляции или использования кислорода с высокой скоростью потока
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Продолжительность нового дополнительного использования кислорода
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Частота использования новых добавок кислорода
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Продолжительность использования нового аппарата ИВЛ или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Частота использования нового аппарата ИВЛ или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Смертность на 28 день
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Время (дни) от начала лечения до смерти
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Доля пациентов с отрицательными результатами мазка из носоглотки и образца мокроты для количественной ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2
Временное ограничение: дни 3, 7, 10, 14 и 21
дни 3, 7, 10, 14 и 21
Изменение вирусной нагрузки (log10 вирусной нагрузки) мазка из носоглотки и образца мокроты для количественной ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2
Временное ограничение: дни 3, 7, 10, 14 и 21
дни 3, 7, 10, 14 и 21
Нежелательные явления, возникшие во время лечения
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gyeongsang National University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

10 июня 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 марта 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-04-012

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Нафамостат Мезилат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться