Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische werkzaamheid van Nafamostat-mesylaat voor COVID-19-longontsteking

6 juni 2020 bijgewerkt door: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Behandelingseffect van nafamostatmesylaat bij patiënten met COVID-19-pneumonie: open-label gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat nafamostatmesylaat een antivirale werking heeft tegen Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en een ontstekingsremmend en antistollingseffect heeft. Er zijn echter geen klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van nafamostat bij patiënten met COVID-19.

Deze studie wordt uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van nafamostaatmesylaat te evalueren bij volwassen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • De COVID-19-epidemie breidde zich uit over de hele wereld sinds het in december 2019 begon vanuit het Wuhan-gebied in China. De Republiek Korea ervaart een sterke toename van het aantal patiënten sinds 24 februari 2020. Een analyse van meer dan 70.000 patiënten in China, ongeveer 15% van hen veroorzaakt ernstige longontsteking, 5% heeft behandeling op de intensive care nodig, de helft sterft aan de ziekte.
  • Er is nog geen bewezen therapie voor COVID-19-patiënten. Momenteel vertoonde de behandeling met Kaletra, Hydroxychloroquine, enz. geen duidelijk effect, en er zijn geen andere medicijnen die kunnen worden toegepast op patiënten die zelfs met die medicijnen erger worden of ernstig worden.

  • Er zijn onderzoeksrapporten dat defecte aangeboren immuniteit en versnelde activering van de complementcascade, veroorzaakt door SARS-CoV-2, snel voortschrijdende longontsteking veroorzaken.

    • Werkingsmechanisme van Nafamostat-mesilaat A. Toon antiviraal effect door een remmende serineprotease, die nodig is voor de gastheermembraanfusie van viraal envelop-eiwit. In-vitro-experimenten toonden aan dat het medicijn effectief is bij MERS-CoV, Influenzavirus en SARS-CoV-2.

B. Toon ontstekingsremmend effect door remming van de complementroute en remming van cytokineproductie.

Deze studie wordt uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van nafamostaatmesylaat te evalueren bij volwassen patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • Inclusiecriteria:

    1. 18 jaar of ouder

    2. Patiënten bij wie een COVID-19-infectie is bevestigd en die longontsteking hebben

      • Bevestiging van COVID-19-infectie door RT-PCR van SARS-CoV-2
      • Definitieve diagnose van nieuwe infiltratie van de longen door CT-scan van de borst of radiografisch onderzoek van de borst
    3. Patiënten die binnen 72 uur na bevestiging van COVID-19 longontsteking zijn

    4. Patiënten met 3 (ziekenhuisopname, geen aanvullende zuurstof nodig) of hoger op een ordinale schaal van zeven categorieën van klinische status

      • Zeven-categorie ordinale schaal van klinische status

        1. niet in het ziekenhuis opgenomen met hervatting van normale activiteiten;
        2. niet in het ziekenhuis opgenomen, maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten;
        3. ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig;
        4. ziekenhuisopname, waarbij extra zuurstof nodig is;
        5. ziekenhuisopname waarvoor nasale high-flow zuurstoftherapie en/of niet-invasieve mechanische ventilatie nodig is;
        6. ziekenhuisopname, waarvoor extracorporale membraanoxygenatie en/of invasieve mechanische ventilatie nodig is;
        7. dood.
    5. Patiënten die in aanmerking komen voor diagnose/evaluatie tot CT-thorax en daaraan gerelateerd
    6. Patiënten moeten de essentie van de klinische proef kunnen begrijpen en een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen indienen. Voor de patiënten die de aard van het onderzoek kunnen begrijpen maar het document niet kunnen ondertekenen, kan een familielid akkoord gaan met het onderzoek.

  • Uitsluitingscriteria:

    1. Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV of AIDS
    2. Vrouwelijke patiënten die binnen 6 maanden voor het onderzoek zwanger zijn, baby's borstvoeding hebben gegeven binnen 3 maanden voor het onderzoek, of die binnen 1 maand na afloop van het onderzoek zwanger kunnen worden of borstvoeding geven
    3. Patiënten met een hoog risico op overlijden binnen 3 dagen na gerandomiseerde toewijzing, door de rechter van de onderzoeker
    4. Patiënten met levercirrose bij wie de Child-Puch-score B of C is
    5. Patiënten met afwijkingen aan de leverziekte met ALAT of ASAT > 5 keer ULN
    6. Patiënten die in gevaar kunnen zijn of die klinisch belangrijke andere aandoeningen vertonen die de evaluatie of voltooiing van de testprocedure kunnen verstoren, volgens de mening van de onderzoeker
    7. Patiënten die niet geschikt zijn voor de test, volgens de mening van de onderzoeker
    8. Patiënten die overgevoelig zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Conventionele therapie
De conventionele therapie omvatte, indien nodig, Lopinavir/ritonavir, Hydroxychlorquine, aanvullende zuurstof, niet-invasieve en invasieve beademing, antibiotica, nierfunctievervangende therapie (bijv.: CRRT, HD), extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
Experimenteel: Conventionele therapie + Nafamostat-mesylaat
  • De conventionele therapie omvatte, indien nodig, Lopinavir/ritonavir, Hydroxychlorquine, aanvullende zuurstof, niet-invasieve en invasieve beademing, antibiotica, nierfunctievervangende therapie (bijv.: CRRT, HD), extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).

  • Nafamostatmesylaat-injectiedag), rekening houdend met de ernst en de onderliggende ziekte van de klinische proefpatiënt.

    • Wijze van toediening: Nafamostat-injectie wordt gemengd met 1.000 ml 5% DW-infusie, gevolgd door een continue infusie gedurende 24 uur.
    • Duur van toediening: De onderzoeker dient gedurende 10-14 dagen toe, rekening houdend met de ernst en de onderliggende ziekte van de klinische proefpatiënt.
Geneesmiddel: Nafamostat-mesylaat
De groep met Nafamostat-mesilaat kreeg een continu intraveneus infuus van 0,1-0,2 mg / kg / uur nafamostatmesilaat gemengd met 5% DW.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische verbetering
Tijdsspanne: Dag 14 & Dag 28

Percentage patiënten met klinische verbetering zoals gedefinieerd door levend ontslag uit het ziekenhuis of een afname van 2 categorieën op de ordinale schaal van zeven categorieën van klinische status.

* Zeven-categorie ordinale schaal van klinische status

  1. niet in het ziekenhuis opgenomen met hervatting van normale activiteiten;
  2. niet in het ziekenhuis opgenomen, maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten;
  3. ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig;
  4. ziekenhuisopname, waarbij extra zuurstof nodig is;
  5. ziekenhuisopname waarvoor nasale high-flow zuurstoftherapie en/of niet-invasieve mechanische ventilatie nodig is;
  6. ziekenhuisopname, waarvoor extracorporale membraanoxygenatie en/of invasieve mechanische ventilatie nodig is;
  7. dood.
Dag 14 & Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verbetering (TTCI)
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Tijd tot klinische verbetering (TTCI) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een daling van 2 categorieën op de zeven-categorieën ordinale schaal van klinische status of levend ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
tot 28 dagen
Klinische status beoordeeld door middel van een ordinale schaal van 7 categorieën
Tijdsspanne: dag 7, 14 en 28

* Zeven-categorie ordinale schaal van klinische status

  1. niet in het ziekenhuis opgenomen met hervatting van normale activiteiten;
  2. niet in het ziekenhuis opgenomen, maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten;
  3. ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig;
  4. ziekenhuisopname, waarbij extra zuurstof nodig is;
  5. ziekenhuisopname waarvoor nasale high-flow zuurstoftherapie en/of niet-invasieve mechanische ventilatie nodig is;
  6. ziekenhuisopname, waarvoor extracorporale membraanoxygenatie en/of invasieve mechanische ventilatie nodig is;

  7. dood.

    • Hogere scores op de ordinale schaal met zeven categorieën betekenen een ernstige klinische status.
dag 7, 14 en 28
Verandering in Nationale Early Warning Score (NIEUWS)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 28
De NIEUWE score heeft het vermogen aangetoond om patiënten te onderscheiden die het risico lopen op slechte resultaten. Deze score is gebaseerd op 7 klinische parameters (ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, eventuele aanvullende zuurstof, temperatuur, systolische bloeddruk, hartslag, bewustzijnsniveau). Het bereik van de NIEUWE score loopt van nul tot 23. Hogere scores van NEWS betekenen een hoger risico op slechte resultaten. De NIEUWE Score wordt gebruikt als werkzaamheidsmaatstaf.
Dag 1 t/m dag 28
Tijd tot National Early Warning Score (NEWS) van ≤ 2 en 24 uur behouden
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Duur van nieuwe niet-invasieve beademing of hoog zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Incidentie van nieuwe niet-invasieve beademing of zuurstofverbruik met een hoog debiet
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Duur nieuw supplement zuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Incidentie van nieuw supplementzuurstofgebruik
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Duur van het gebruik van een nieuw beademingsapparaat of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Incidentie van nieuw gebruik van ventilator of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Sterfte op dag 28
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Tijd (dagen) vanaf het begin van de behandeling tot overlijden
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28
Percentage patiënten met een negatief nasofaryngeaal uitstrijkje en sputummonster voor SARS-CoV-2 kwantitatieve RT-PCR
Tijdsspanne: dag 3, 7, 10, 14 en 21
dag 3, 7, 10, 14 en 21
Virale belastingsverandering (log10 virale belasting) van nasofaryngeaal uitstrijkje en sputummonster voor SARS-CoV-2 kwantitatieve RT-PCR
Tijdsspanne: dag 3, 7, 10, 14 en 21
dag 3, 7, 10, 14 en 21
Bijwerkingen die optraden tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
Dag 1 tot en met dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gyeongsang National University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

10 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-04-012

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren