Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité clinique du mésylate de nafamostat pour la pneumonie au COVID-19

6 juin 2020 mis à jour par: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Effet thérapeutique du mésylate de nafamostat chez les patients atteints de pneumonie à la COVID-19 : essai clinique contrôlé randomisé ouvert

Des études in vitro ont révélé que le mésylate de nafamostat a une activité antivirale contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et un effet anti-inflammatoire et anticoagulant. Cependant, il n'existe aucune étude clinique sur l'efficacité du nafamostat chez les patients atteints de COVID-19.

Cette étude est menée pour évaluer l'efficacité clinique du mésylate de nafamostate chez des patients adultes hospitalisés pour une pneumonie au COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • L'épidémie de COVID-19 s'est étendue au monde entier depuis son départ de la région de Wuhan en Chine en décembre 2019. La République de Corée connaît une forte augmentation du nombre de patients depuis le 24 février 2020. Une analyse de plus de 70 000 patients en Chine, environ 15% d'entre eux provoquent une pneumonie sévère, 5% nécessitent un traitement en unité de soins intensifs, la moitié d'entre eux meurent de la maladie.
  • Il n'existe pas encore de traitement éprouvé pour les patients atteints de COVID-19. Actuellement, le traitement avec Kaletra, Hydroxychloroquine, etc. n'a pas montré d'effet apparent, et il n'y a pas d'autres médicaments qui peuvent s'appliquer aux patients qui s'aggravent même avec ces médicaments ou graves.

  • Il existe des rapports de recherche selon lesquels une immunité innée défectueuse et une activation accélérée de la cascade du complément, causée par le SRAS-CoV-2, induisent une pneumonite à progression rapide.

    • Mécanisme d'action du mésilate de nafamostat A. Montrer un effet antiviral par une sérine protéase d'inhibition, qui est nécessaire pour la fusion membranaire de l'hôte de la protéine d'enveloppe virale. Des expériences in vitro ont montré que le médicament est efficace contre le MERS-CoV, le virus de la grippe et le SARS-CoV-2.

B. Montrer un effet anti-inflammatoire par inhibition de la voie du complément et inhibition de la production de cytokines.

Cette étude est menée pour évaluer l'efficacité clinique du mésylate de nafamostate chez des patients adultes hospitalisés pour une pneumonie au COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

84

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • Critère d'intégration:

    1. 18 ans ou plus

    2. Patients dont l'infection au COVID-19 a été confirmée et qui présentent des signes de pneumonie

      • Confirmation de l'infection au COVID-19 par RT-PCR du SARS-CoV-2
      • Diagnostic définitif de nouvelle infiltration des poumons par scanner thoracique ou examen radiographique thoracique
    3. Patients qui sont dans les 72 heures suivant la confirmation de la pneumonie COVID-19

    4. Patients avec 3 (hospitalisation, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire) ou plus sur l'échelle ordinale de sept catégories de l'état clinique

      • Échelle ordinale à sept catégories de l'état clinique

        1. non hospitalisé avec reprise des activités normales ;
        2. non hospitalisé, mais incapable de reprendre ses activités normales ;
        3. hospitalisation, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ;
        4. hospitalisation, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
        5. hospitalisation nécessitant une oxygénothérapie nasale à haut débit et/ou une ventilation mécanique non invasive ;
        6. hospitalisation nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle et/ou une ventilation mécanique invasive ;
        7. décès.
    5. Patients éligibles au diagnostic/à l'évaluation par tomodensitométrie thoracique et liés à celui-ci
    6. Les patients doivent être en mesure de comprendre l'essence de l'essai clinique et de soumettre un document de consentement écrit. Pour les patients qui peuvent comprendre la nature de la recherche mais ne peuvent pas signer le document, un proche peut accepter l'étude.

  • Critère d'exclusion:

    1. Patients ayant des antécédents de VIH ou de SIDA
    2. Patientes enceintes dans les 6 mois précédant l'enquête, qui ont allaité des bébés dans les 3 mois précédant l'enquête, ou qui peuvent tomber enceintes ou allaiter dans le mois suivant la fin de l'enquête
    3. Patients à haut risque de décès dans les 3 jours suivant la randomisation, par le juge de l'investigateur
    4. Patients atteints de cirrhose du foie dont le score de Child-Puch est B ou C
    5. Patients présentant des anomalies de la maladie du foie avec ALT ou AST > 5 fois la LSN
    6. Les patients qui peuvent être en danger ou qui présentent d'autres conditions cliniquement importantes qui peuvent interférer avec l'évaluation ou l'achèvement de la procédure de test, selon l'avis de l'investigateur
    7. Les patients qui ne sont pas appropriés pour le test, selon l'opinion de l'investigateur
    8. Patients présentant une hypersensibilité au médicament expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Thérapie conventionnelle
La thérapie conventionnelle comprenait, si nécessaire, Lopinavir/ritonavir, Hydroxychlorquine, supplémentation en oxygène, Ventilation non invasive et invasive, antibiotiques, thérapie de remplacement rénal (ex : CRRT, HD), oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
Expérimental: Thérapie conventionnelle + mésylate de nafamostat
  • La thérapie conventionnelle comprenait, si nécessaire, Lopinavir/ritonavir, Hydroxychlorquine, supplémentation en oxygène, Ventilation non invasive et invasive, antibiotiques, thérapie de remplacement rénal (ex : CRRT, HD), oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).

  • jour d'injection de mésylate de nafamostat), en tenant compte de la gravité et de la maladie sous-jacente du patient de l'essai clinique.

    • Mode d'administration : l'injection de nafamostat est mélangée à 1 000 ml de perfusion de DW à 5 %, suivie d'une perfusion continue sur 24 heures.
    • Durée d'administration : Le chercheur administre pendant 10 à 14 jours en tenant compte de la gravité et de la maladie sous-jacente du patient de l'essai clinique.
Médicament: Mésylate de nafamostat
Le groupe mésilate de Nafamostat a reçu une perfusion intraveineuse continue de 0,1-0,2 mg/kg/h de mésilate de nafamostat mélangé avec 5 % de DW.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une amélioration clinique
Délai: Jour 14 & Jour 28

Proportion de patients présentant une amélioration clinique telle que définie par une sortie vivante de l'hôpital ou une baisse de 2 catégories sur l'échelle ordinale à sept catégories de l'état clinique.

* Échelle ordinale à sept catégories de l'état clinique

  1. non hospitalisé avec reprise des activités normales ;
  2. non hospitalisé, mais incapable de reprendre ses activités normales ;
  3. hospitalisation, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ;
  4. hospitalisation, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
  5. hospitalisation nécessitant une oxygénothérapie nasale à haut débit et/ou une ventilation mécanique non invasive ;
  6. hospitalisation nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle et/ou une ventilation mécanique invasive ;
  7. décès.
Jour 14 & Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'amélioration clinique (TTCI)
Délai: jusqu'à 28 jours
Le délai d'amélioration clinique (TTCI) a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et une baisse de 2 catégories sur l'échelle ordinale à sept catégories de l'état clinique ou de la sortie vivante de l'hôpital, selon la première éventualité.
jusqu'à 28 jours
État clinique évalué par une échelle ordinale à 7 catégories
Délai: jours 7, 14 et 28

* Échelle ordinale à sept catégories de l'état clinique

  1. non hospitalisé avec reprise des activités normales ;
  2. non hospitalisé, mais incapable de reprendre ses activités normales ;
  3. hospitalisation, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ;
  4. hospitalisation, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
  5. hospitalisation nécessitant une oxygénothérapie nasale à haut débit et/ou une ventilation mécanique non invasive ;
  6. hospitalisation nécessitant une oxygénation par membrane extracorporelle et/ou une ventilation mécanique invasive ;

  7. décès.

    • Des scores plus élevés sur l'échelle ordinale à sept catégories signifient un état clinique grave.
jours 7, 14 et 28
Modification du score national d'alerte précoce (NEWS)
Délai: Jour 1 à Jour 28
Le score NEW a démontré sa capacité à discriminer les patients à risque de mauvais résultats. Ce score est basé sur 7 paramètres cliniques (fréquence respiratoire, saturation en oxygène, éventuel supplément d'oxygène, température, pression artérielle systolique, fréquence cardiaque, niveau de conscience). La plage du NOUVEAU score va de zéro à 23. Des scores plus élevés de NEWS signifient un risque plus élevé de mauvais résultats. Le NEW Score est utilisé comme mesure d'efficacité.
Jour 1 à Jour 28
Délai d'obtention du score national d'alerte précoce (NEWS) ≤ 2 et maintenu pendant 24 heures
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Durée d'hospitalisation
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Durée de la nouvelle ventilation non invasive ou de l'utilisation d'oxygène à haut débit
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Incidence de la nouvelle ventilation non invasive ou de l'utilisation d'oxygène à haut débit
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Durée de la nouvelle utilisation d'oxygène supplémentaire
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Incidence de la nouvelle utilisation d'oxygène supplémentaire
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Durée d'utilisation du nouveau ventilateur ou de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Incidence d'une nouvelle utilisation d'un ventilateur ou d'une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Mortalité au jour 28
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Temps (jours) entre le début du traitement et le décès
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28
Proportions de patients avec un prélèvement nasopharyngé et un échantillon d'expectoration négatifs pour la RT-PCR quantitative du SRAS-CoV-2
Délai: jours 3, 7, 10, 14 et 21
jours 3, 7, 10, 14 et 21
Changement de la charge virale (charge virale log10) de l'écouvillon nasopharyngé et de l'échantillon d'expectoration pour la RT-PCR quantitative du SRAS-CoV-2
Délai: jours 3, 7, 10, 14 et 21
jours 3, 7, 10, 14 et 21
Événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jour 1 à Jour 28
Jour 1 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gyeongsang National University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: IN-GYU BAE, MD, Gyeongsang National University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

10 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mars 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2020

Première publication (Réel)

5 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-04-012

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner