GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) 在恶性实体瘤受试者中的安全性研究
2023年7月24日 更新者：Genmab
首次人体、开放标签、剂量递增试验，扩大队列以评估 GEN1044 在恶性实体瘤受试者中的安全性
该试验的目的是评估安全性，确定推荐的 2 期剂量，并评估 GEN1044 在实体瘤受试者中的初步临床活性。
研究概览
地位
终止
详细说明
该试验是 GEN1044 的开放标签、多中心安全性试验。
该试验由两部分组成：剂量递增部分（第 1 阶段）和扩展部分（第 2a 阶段）。
一旦从第 1 阶段确定了推荐的第 2 阶段剂量（RP2D），将启动试验的扩展部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Chaim Sheba Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennesse Oncology, PLLC - Nashville
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Texas
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Houston、Texas、美国、77054
- Md Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Fundación Jimenez Díaz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
剂量递增部分：
• 患有局部晚期或转移性实体瘤的受试者（不包括患有原发性中枢神经系统 [CNS] 肿瘤的受试者），在接受标准治疗时出现疾病进展或不能耐受或不符合标准治疗条件。
扩展部分：
• 必须具有以下肿瘤之一的晚期或转移性经病理证实的诊断：子宫癌、前列腺癌、食道癌、三阴性乳腺癌 (TNBC)、头颈鳞状细胞癌 (SCCHN)、非小细胞癌细胞肺癌（腺癌 (ACC) 和鳞状细胞癌 (SCC)（NSCLC/ACC 和 NSCLC/SCC）、膀胱癌。
两个部分：
- 必须签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解试验的目的和所需程序，并愿意在任何试验相关评估或程序之前参与试验。
- 根据与肿瘤类型相关的反应评估标准，必须具有可测量的疾病。
- 在筛选和 C1D1 时必须具有 0-1 的东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG-PS) 分数。
- 具有生育潜力的女性必须同意在试验期间和最后一次 GEN1044 给药后的 4 个月内使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为高效的避孕方法。
关键排除标准（两个部分）：
患有无法控制的并发疾病，包括但不限于：
- 需要静脉内抗感染治疗的持续或活动性感染
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类为 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或心律失常。
- 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
- 有 3 级或更高级别 irAE 病史导致治疗中断的重大自身免疫性疾病的持续或近期证据。
- 既往有肌炎、格林-巴利综合征或任何级别的重症肌无力病史的受试者。
- 慢性肝病史或肝硬化证据。
- 需要类固醇的非传染性肺炎病史，或目前患有肺炎。
- GEN1044 首次给药前 3 个月内器官同种异体移植（角膜移植除外）或自体或同种异体骨髓移植或干细胞拯救史。
- 严重、未愈合的伤口、皮肤溃疡（任何级别）或骨折。
- 任何脑内动静脉畸形、脑动脉瘤、新的或有症状的脑转移或中风的病史。
先前治疗：
放疗：首次 GEN1044 给药前 14 天内进行放疗。 姑息性放疗将被允许。
- 在 GEN1044 给药前用抗癌剂治疗（28 天内或至少 5 个药物半衰期后，以较短者为准）。 尚未解决的先前抗癌疗法的毒性。
- 有 ≥ 2 级细胞因子释放综合征 (CRS) 与其他基于 CD3 的双特异性药物的病史，或 ≥ 3 级单克隆抗体治疗过敏反应史，以及已知或已知对 GEN1044 或其药物过敏、超敏反应或不耐受赋形剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GEN1044
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GEN1044将以21天为一个周期静脉注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一个周期的第 1 天到第 21 天
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DLT定义为（G）级≥3级细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征；任何 G3 或 4 血液学和非血液学毒性（方案定义的例外情况除外）；需要临床上有意义的医疗干预、导致住院、持续>1周或导致药物性肝损伤的实验室异常； G3或4发热性中性粒细胞减少症；海氏定律定义的肝毒性；导致第 1 周期期间治疗中断的任何治疗相关毒性；或任何 G5 毒性。
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从第一个周期的第 1 天到第 21 天
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 263 天（对应于最大观察持续时间）
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不良事件 (AE) 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 定义为满足以下标准之一的 AE：致命或危及生命；导致持续或严重的残疾/丧失能力；构成先天性异常/出生缺陷；具有医学意义（危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的事件[必须运用医学和科学判断来决定 AE 是否具有“医学意义”]）；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间。
TEAE 被定义为在 GEN1044 的第一剂和最后一剂后 30 天之间发生或恶化的 AE。
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第 1 天到第 263 天（对应于最大观察持续时间）
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实验室数值异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 263 天（对应于最大观察持续时间）
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报告了 NCI-CTCAE v5.0 实验室值 >= 3 级的参与者数量。 NCI-CTCAE 是一个描述性术语，用于不良事件 (AE) 和实验室值的分级（1-5 级）；这里总结了后者。 该表报告仅根据报告参数的数值分级的实验室值，因此不根据症状或体征分级。 研究者评估为 AE 的异常实验室值也报告在 AE 表中。 如果参与者报告了实验室值的多个严重等级，则仅使用最高等级。 |
第 1 天到第 263 天（对应于最大观察持续时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的参与者数量
大体时间：第 1 天到第 233 天
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由研究者使用计算机断层扫描（CT）扫描/磁共振成像（MRI）扫描/正电子发射断层扫描（PET）扫描根据实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST v1.1）进行放射学评估。
CR 定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，并且所有病理淋巴结短轴必须减少至 < 10 mm。
PR 定义为以基线最长直径总和为参考，目标病灶最长直径总和至少减少 30%。
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第 1 天到第 233 天
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GEN1044 抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 263 天（在第 1、2、3、5、7 个周期的第 1 天预给药，然后在其后每 4 个周期的第 1 天、治疗结束 [EOT] 以及最后一次研究药物后 30 天给药）
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ADA 的检测和滴度表征是使用经过验证的、特异且灵敏的电化学发光免疫分析 (ECLIA) 方法进行的。
报告了 GEN1044 基线后 ADA 呈阳性的参与者人数。
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第 1 天至第 263 天（在第 1、2、3、5、7 个周期的第 1 天预给药，然后在其后每 4 个周期的第 1 天、治疗结束 [EOT] 以及最后一次研究药物后 30 天给药）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月15日
初级完成 (实际的)
2021年10月29日
研究完成 (实际的)
2021年10月29日
研究注册日期
首次提交
2020年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月5日
首次发布 (实际的)
2020年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月24日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GCT1044-01
- 2019-003998-26 (EudraCT编号)
- MOH_2020-07-26_008713 (注册表标识符：Clinical Research Site - mytrial)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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