Eine Studie zur Sicherheit von GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) bei Patienten mit bösartigen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

Dosiseskalationsteil:

• Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (ausgenommen Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems [ZNS]), bei denen es während der Standardtherapie zu einer Krankheitsprogression gekommen ist oder die eine Standardtherapie nicht toleriert oder für die sie nicht infrage kommt.

Erweiterungsteil:

• Muss eine fortgeschrittene oder metastasierte, pathologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden Tumore haben: Gebärmutterkrebs, Prostatakrebs, Speiseröhrenkrebs, dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN), nicht klein Zelllungenkrebs (sowohl Adenokarzinom (ACC) als auch Plattenepithelkarzinom (SCC) (NSCLC/ACC und NSCLC/SCC), Blasenkrebs.

Beide Teile:

• Muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen, bevor studienbezogene Bewertungen oder Verfahren durchgeführt werden.
• Muss eine messbare Krankheit gemäß den für den Tumortyp relevanten Kriterien zur Bewertung des Ansprechens haben.
• Muss einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0-1 beim Screening und auf C1D1 haben.
• Eine gebärfähige Frau muss zustimmen, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Verabreichung von GEN1044 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Unter ausreichender Verhütung versteht man hochwirksame Verhütungsmethoden.

Wichtige Ausschlusskriterien (beide Teile):

1. Hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit Antiinfektiva erfordert
   2. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Grad III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
   3. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
   4. Andauernde oder kürzlich aufgetretene Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung Patienten mit einer Vorgeschichte von irAEs Grad 3 oder höher, die zu einem Behandlungsabbruch geführt haben.
   5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Myositis, Guillain-Barré-Syndrom oder Myasthenia gravis jeden Grades.
   6. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Anzeichen einer Leberzirrhose.
   7. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert hat oder derzeit eine Pneumonitis hat.
   8. Anamnestische Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder autologe oder allogene Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von GEN1044.
   9. Schwere, nicht heilende Wunde, Hautgeschwür (jeglicher Schwere) oder Knochenbruch.
2. Jede Vorgeschichte von intrazerebraler arteriovenöser Fehlbildung, zerebralem Aneurysma, neuen oder symptomatischen Hirnmetastasen oder Schlaganfall.

3. Vortherapie:

   Strahlentherapie: Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von GEN1044. Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.

4. Behandlung mit einem Antikrebsmittel (innerhalb von 28 Tagen oder nach mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung von GEN1044. Toxizitäten von früheren Krebstherapien, die nicht behoben wurden.
5. Hat eine Vorgeschichte von ≥ Grad 2 Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) mit anderen CD3-basierten Bispezifika oder eine Vorgeschichte von ≥ Grad 3 allergischen Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern sowie bekannte oder bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber GEN1044 oder seinen Hilfsstoffe.