Een onderzoek naar de veiligheid van GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) bij proefpersonen met kwaadaardige solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

Deel dosisescalatie:

• Proefpersoon met plaatselijk gevorderde of gemetastaseerde solide tumor(en) (exclusief proefpersonen met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS]), die ziekteprogressie heeft ervaren tijdens standaardtherapie of intolerant is voor, of niet in aanmerking komt voor, standaardtherapie.

Uitbreidingsdeel:

• Moet een gevorderde of gemetastaseerde, pathologisch bevestigde diagnose hebben van een van de volgende tumoren: baarmoederkanker, prostaatkanker, slokdarmkanker, triple negatieve borstkanker (TNBC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN), niet-kleine Cell-longkanker (zowel adenocarcinoom (ACC) als plaveiselcelcarcinoom (SCC) (NSCLC/ACC en NSCLC/SCC), blaaskanker.

Beide delen:

• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek voorafgaand aan enige beoordeling of procedure in verband met het onderzoek.
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens de responsbeoordelingscriteria die relevant zijn voor het tumortype.
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)-score van 0-1 hebben bij screening en op C1D1.
• Een vruchtbare vrouw moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van GEN1044. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als zeer effectieve anticonceptiemethoden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (beide delen):

1. Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Lopende of actieve infectie die intraveneuze behandeling met anti-infectieuze therapie vereist
   2. Symptomatisch congestief hartfalen (graad III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
   3. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
   4. Aanhoudend of recent bewijs van significante auto-immuunziekte Proefpersonen met een voorgeschiedenis van graad 3 of hoger irAE's die leidden tot stopzetting van de behandeling.
   5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myositis, Guillain-Barré-syndroom of myasthenia gravis van welke graad dan ook.
   6. Geschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose.
   7. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of die momenteel pneumonitis heeft.
   8. Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat (behalve voor hoornvliestransplantatie) of autologe of allogene beenmergtransplantatie, of stamcelredding binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis GEN1044.
   9. Ernstige, niet-genezende wond, huidzweer (van welke graad dan ook) of botbreuk.
2. Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, nieuwe of symptomatische hersenmetastasen of beroerte.

3. Voorafgaande therapie:

   Radiotherapie: Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van GEN1044. Palliatieve radiotherapie is toegestaan.

4. Behandeling met een antikankermiddel (binnen 28 dagen of na ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is), voorafgaand aan de toediening van GEN1044. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet zijn verdwenen.
5. Heeft een voorgeschiedenis van ≥ graad 2 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) met andere CD3-gebaseerde bispecifics, of een voorgeschiedenis van ≥ graad 3 allergische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, evenals allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor GEN1044 of zijn hulpstoffen.