Исследование безопасности GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) у субъектов со злокачественными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

Часть повышения дозы:

• Субъекты с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью (опухолями) (за исключением субъектов с первичными опухолями центральной нервной системы [ЦНС]), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время стандартной терапии, или у которых стандартная терапия непереносима или не подходит для нее.

Часть расширения:

• Должен иметь запущенный или метастатический, патологически подтвержденный диагноз одной из следующих опухолей: рак матки, рак предстательной железы, рак пищевода, тройной негативный рак молочной железы (TNBC), плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), немелкоклеточный рак. Клеточный рак легкого (как аденокарцинома (ACC), так и плоскоклеточный рак (SCC) (NSCLC/ACC и NSCLC/SCC), рак мочевого пузыря.

Обе части:

• Должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для испытания, и готов участвовать в испытании до любых оценок или процедур, связанных с испытанием.
• Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа, относящимися к типу опухоли.
• Должен иметь балл 0–1 по статусу эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) при скрининге и на C1D1.
• Женщина репродуктивного возраста должна дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после последнего введения GEN1044. Адекватная контрацепция определяется как высокоэффективные методы контрацепции.

Ключевые критерии исключения (обе части):

1. Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   1. Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного лечения противоинфекционной терапией
   2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
   3. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
   4. Текущие или недавние признаки значительного аутоиммунного заболевания. Субъекты с историей irAE степени 3 или выше, которые привели к прекращению лечения.
   5. Субъекты с миозитом, синдромом Гийена-Барре или миастенией любой степени в анамнезе.
   6. Хроническое заболевание печени в анамнезе или признаки цирроза печени.
   7. История неинфекционного пневмонита, который потребовал стероидов или в настоящее время имеет пневмонит.
   8. История аллотрансплантации органов (за исключением трансплантации роговицы) или аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга или спасения стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы GEN1044.
   9. Серьезная незаживающая рана, кожная язва (любой степени) или перелом кости.
2. Любая история интрацеребральной артериовенозной мальформации, церебральной аневризмы, новых или симптоматических метастазов в головной мозг или инсульта.

3. Предшествующая терапия:

   Лучевая терапия: лучевая терапия в течение 14 дней до первого введения GEN1044. Будет разрешена паллиативная лучевая терапия.

4. Лечение противораковым средством (в течение 28 дней или после не менее 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что короче) до введения GEN1044. Токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая не разрешилась.
5. Имеет в анамнезе синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥ 2 степени с другими биспецифическими препаратами на основе CD3 или аллергические реакции ≥ 3 степени на терапию моноклональными антителами, а также известные или известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость GEN1044 или его вспомогательные вещества.