En studie om sikkerheten til GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) hos personer med ondartede solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

Doseeskaleringsdel:

• Person med lokalt avansert eller metastatisk solid(e) svulst(er) (unntatt individer med primære svulster i sentralnervesystemet [CNS]), som har opplevd sykdomsprogresjon under standardbehandling eller er intolerant overfor, eller ikke er kvalifisert for, standardbehandling.

Utvidelsesdel:

• Må ha en avansert eller metastatisk, patologisk bekreftet diagnose av en av følgende svulster: livmorkreft, prostatakreft, spiserørskreft, trippel negativ brystkreft (TNBC), plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN), ikke-liten. Cellelungekreft (både adenokarsinom (ACC) og plateepitelkarsinom (SCC) (NSCLC/ACC og NSCLC/SCC), blærekreft.

Begge deler:

• Må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for rettssaken, og er villig til å delta i rettssaken før eventuelle prøverelaterte vurderinger eller prosedyrer.
• Må ha målbar sykdom i henhold til responsvurderingskriterier som er relevante for tumortypen.
• Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) poengsum på 0-1 ved screening og på C1D1.
• En kvinne med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon under forsøket og i 4 måneder etter siste GEN1044-administrasjon. Adekvat prevensjon er definert som svært effektive prevensjonsmetoder.

Nøkkelekskluderingskriterier (begge deler):

1. Har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling med anti-infeksjonsbehandling
   2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (grad III eller IV klassifisert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
   3. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
   4. Pågående eller nylig bevis på signifikant autoimmun sykdom. Personer med en historie med grad 3 eller høyere irAE som førte til seponering av behandlingen.
   5. Personer med tidligere myositt, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis av en hvilken som helst grad.
   6. Anamnese med kronisk leversykdom eller tegn på levercirrhose.
   7. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som har krevd steroider, eller som for tiden har pneumonitt.
   8. Anamnese med organallotransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller autolog eller allogen benmargstransplantasjon, eller stamcelleredning innen 3 måneder før den første dosen av GEN1044.
   9. Alvorlig, ikke-helende sår, hudsår (uansett grad), eller benbrudd.
2. Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye eller symptomatiske hjernemetastaser eller hjerneslag.

3. Tidligere terapi:

   Strålebehandling: Strålebehandling innen 14 dager før første GEN1044-administrasjon. Palliativ strålebehandling vil være tillatt.

4. Behandling med et anti-kreftmiddel (innen 28 dager eller etter minst 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest), før GEN1044-administrasjon. Toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger som ikke har løst seg.
5. Har en historie med ≥ grad 2 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) med andre CD3-baserte bispesifikke sykdommer, eller en historie med ≥ grad 3 allergiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling, samt kjente eller har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor GEN1044 eller dets hjelpestoffer.