Une étude sur l'innocuité du GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes

Critères d'inclusion clés :

Partie d'escalade de dose :

• Sujet avec une ou des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (à l'exclusion des sujets avec des tumeurs primaires du système nerveux central [SNC]), qui a connu une progression de la maladie pendant le traitement standard ou qui est intolérant ou non éligible au traitement standard.

Pièce d'extension :

• Doit avoir un diagnostic avancé ou métastatique, pathologiquement confirmé, de l'une des tumeurs suivantes : cancer de l'utérus, cancer de la prostate, cancer de l'œsophage, cancer du sein triple négatif (TNBC), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), non-petit Cancer du poumon cellulaire (adénocarcinome (ACC) et carcinome épidermoïde (SCC) (NSCLC/ACC et NSCLC/SCC), cancer de la vessie.

Les deux parties :

• Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'essai, et est disposé à participer à l'essai avant toute évaluation ou procédure liée à l'essai.
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse pertinents pour le type de tumeur.
• Doit avoir un score ECOG-PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0-1 au dépistage et au C1D1.
• Une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et pendant 4 mois après la dernière administration de GEN1044. Une contraception adéquate est définie comme des méthodes de contraception hautement efficaces.

Critères d'exclusion clés (les deux parties) :

1. A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infection en cours ou active nécessitant un traitement intraveineux avec un traitement anti-infectieux
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angor instable ou arythmie cardiaque.
   3. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
   4. Preuve actuelle ou récente d'une maladie auto-immune importante Sujets ayant des antécédents d'EI de grade 3 ou plus ayant entraîné l'arrêt du traitement.
   5. Sujets ayant des antécédents de myosite, de syndrome de Guillain-Barré ou de myasthénie grave de tout grade.
   6. Antécédents de maladie hépatique chronique ou signes de cirrhose hépatique.
   7. Antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité des stéroïdes ou qui a actuellement une pneumonite.
   8. Antécédents d'allogreffe d'organe (sauf pour la greffe de cornée) ou de greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique, ou de sauvetage de cellules souches dans les 3 mois précédant la première dose de GEN1044.
   9. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère cutané (de tout grade) ou fracture osseuse.
2. Tout antécédent de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral, de métastases cérébrales nouvelles ou symptomatiques ou d'accident vasculaire cérébral.

3. Thérapie antérieure :

   Radiothérapie : Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première administration de GEN1044. La radiothérapie palliative sera autorisée.

4. Traitement avec un agent anticancéreux (dans les 28 jours ou après au moins 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte), avant l'administration de GEN1044. Toxicités des thérapies anticancéreuses précédentes qui n'ont pas été résolues.
5. A des antécédents de syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 2 avec d'autres bispécifiques à base de CD3, ou des antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3 au traitement par anticorps monoclonaux, ainsi que des allergies connues ou connues, une hypersensibilité ou une intolérance au GEN1044 ou à ses excipients.