Un estudio sobre la seguridad de GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) en sujetos con tumores sólidos malignos

Criterios clave de inclusión:

Parte de escalada de dosis:

• Sujeto con tumor(es) sólido(s) localmente avanzado(s) o metastásico(s) (excluyendo sujetos con tumores primarios del sistema nervioso central [SNC]), que ha experimentado una progresión de la enfermedad mientras recibía la terapia estándar o es intolerante o no elegible para la terapia estándar.

Parte de expansión:

• Debe tener un diagnóstico avanzado o metastásico confirmado patológicamente de uno de los siguientes tumores: cáncer de útero, cáncer de próstata, cáncer de esófago, cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), cáncer no pequeño Cáncer de pulmón de células (tanto adenocarcinoma (ACC) como carcinoma de células escamosas (SCC) (NSCLC/ACC y NSCLC/SCC), cáncer de vejiga.

Ambas partes:

• Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) que indique que él o ella comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el ensayo, y está dispuesto a participar en el ensayo antes de cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el ensayo.
• Debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta relevantes para el tipo de tumor.
• Debe tener una puntuación de 0-1 en el estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG-PS) en la selección y en C1D1.
• Una mujer con potencial reproductivo debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante los 4 meses posteriores a la última administración de GEN1044. La anticoncepción adecuada se define como métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterios clave de exclusión (ambas partes):

1. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a:

   1. Infección en curso o activa que requiere tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
   3. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
   4. Evidencia en curso o reciente de enfermedad autoinmune significativa Sujetos con antecedentes de irAE de grado 3 o superior que condujeron a la interrupción del tratamiento.
   5. Sujetos con antecedentes de miositis, síndrome de Guillain-Barré o miastenia gravis de cualquier grado.
   6. Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
   7. Historia de neumonitis no infecciosa que ha requerido esteroides, o actualmente tiene neumonitis.
   8. Antecedentes de aloinjerto de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante de médula ósea autólogo o alogénico, o rescate de células madre en los 3 meses anteriores a la primera dosis de GEN1044.
   9. Herida grave que no cicatriza, úlcera cutánea (de cualquier grado) o fractura ósea.
2. Cualquier antecedente de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástasis cerebrales nuevas o sintomáticas o accidente cerebrovascular.

3. Terapia previa:

   Radioterapia: Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de GEN1044. Se permitirá la radioterapia paliativa.

4. Tratamiento con un agente anticancerígeno (dentro de los 28 días o después de al menos 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto), antes de la administración de GEN1044. Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que no se han resuelto.
5. Tiene antecedentes de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado ≥ 2 con otros biespecíficos basados ​​en CD3, o antecedentes de reacciones alérgicas de grado ≥ 3 a la terapia con anticuerpos monoclonales, así como alergias conocidas o conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a GEN1044 o sus excipientes