Studie o bezpečnosti GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) u subjektů s maligními pevnými nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

Část eskalace dávky:

• Subjekt s lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním tumorem (nádory) (kromě subjektů s primárními tumory centrálního nervového systému [CNS]), u kterých došlo k progresi onemocnění během standardní terapie nebo netoleruje standardní terapii nebo není pro ni vhodný.

Rozšiřující část:

• Musí mít pokročilou nebo metastazující, patologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících nádorů: rakovina dělohy, rakovina prostaty, rakovina jícnu, trojitě negativní rakovina prsu (TNBC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), nemalobuněčný Buněčný karcinom plic (jak adenokarcinom (ACC), tak spinocelulární karcinom (SCC) (NSCLC/ACC a NSCLC/SCC), karcinom močového měchýře.

Oba díly:

• Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro hodnocení a je ochoten zúčastnit se hodnocení před jakýmkoli hodnocením nebo postupy souvisejícími se studiem.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi relevantních pro typ nádoru.
• Při screeningu a na C1D1 musí mít skóre výkonnostního stavu skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG-PS) 0-1.
• Žena s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední aplikaci GEN1044. Adekvátní antikoncepce je definována jako vysoce účinná metoda antikoncepce.

Klíčová kritéria vyloučení (obě části):

1. Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antiinfekční terapií
   2. Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
   3. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
   4. Přetrvávající nebo nedávné známky významného autoimunitního onemocnění Subjekty s anamnézou irAE 3. nebo vyššího stupně, které vedly k přerušení léčby.
   5. Subjekty s předchozí anamnézou myositidy, Guillain-Barrého syndromu nebo myasthenia gravis jakéhokoli stupně.
   6. Anamnéza chronického onemocnění jater nebo známky jaterní cirhózy.
   7. Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo v současné době má pneumonitidu.
   8. Anamnéza orgánového aloštěpu (kromě transplantace rohovky) nebo autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou GEN1044.
   9. Závažná nehojící se rána, kožní vřed (jakéhokoli stupně) nebo zlomenina kosti.
2. Jakákoli anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, mozkové aneuryzma, nové nebo symptomatické mozkové metastázy nebo mrtvice.

3. Předchozí terapie:

   Radioterapie: Radioterapie během 14 dnů před prvním podáním GEN1044. Paliativní radioterapie bude povolena.

4. Léčba protirakovinným činidlem (do 28 dnů nebo po alespoň 5 poločasech léčiva, podle toho, co je kratší), před podáním GEN1044. Toxicita z předchozích protirakovinných terapií, které se nevyřešily.
5. Má v anamnéze syndrom uvolnění cytokinů ≥ 2. stupně (CRS) s jinými bispecifickými látkami na bázi CD3 nebo má v anamnéze alergické reakce ≥ 3. stupně na terapii monoklonálními protilátkami, stejně jako známé nebo známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na GEN1044 nebo jeho pomocné látky.