Tanulmány a GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) biztonságosságáról rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

Dózisemelés rész:

• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor(ok)ban szenvedő alany (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri [CNS] daganatos betegeket), akinél a betegség progresszióját tapasztalták a standard terápia során, vagy nem tolerálják a standard kezelést, vagy nem alkalmasak arra.

Bővítő rész:

• Előrehaladott vagy áttétes, patológiásan megerősített diagnózissal kell rendelkeznie a következő daganatok valamelyikével: méhrák, prosztatarák, nyelőcsőrák, hármas negatív emlőrák (TNBC), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN), nem kicsi Sejtes tüdőrák (adenokarcinóma (ACC) és laphámsejtes karcinóma (SCC) (NSCLC/ACC és NSCLC/SCC), hólyagrák.

Mindkét rész:

• Alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban a vizsgálattal kapcsolatos értékelések vagy eljárások előtt.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a tumortípusra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szerint.
• A szűréskor és a C1D1-en a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG-PS) pontszáma 0-1.
• A reproduktív képességű nőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó GEN1044 beadást követő 4 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás nagyon hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül.

Főbb kizárási kritériumok (mindkét rész):

1. Ellenőrizetlen, egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely intravénás kezelést igényel fertőzésellenes terápiával
   2. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. fokozat a New York Heart Association osztályozása szerint), instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar.
   3. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére határoznak meg.
   4. Jelentős autoimmun betegség folyamatban lévő vagy közelmúltbeli bizonyítéka Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében 3. vagy magasabb fokozatú irAE szerepelt, amely a kezelés leállításához vezetett.
   5. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében myositis, Guillain-Barré szindróma vagy bármilyen fokozatú myasthenia gravis szerepelt.
   6. Krónikus májbetegség anamnézisében vagy májcirrózisra utaló jelek.
   7. Nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
   8. Szerv-allograft (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció, vagy őssejt-mentés a GEN1044 első adagját megelőző 3 hónapon belül.
   9. Súlyos, nem gyógyuló seb, bőrfekély (bármilyen fokozatú) vagy csonttörés.
2. Bármilyen anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma, új vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy stroke.

3. Előzetes terápia:

   Sugárterápia: Sugárterápia a GEN1044 első beadását megelőző 14 napon belül. A palliatív sugárterápia megengedett.

4. Kezelés rákellenes szerrel (28 napon belül vagy a gyógyszer legalább 5 felezési ideje után, attól függően, hogy melyik a rövidebb), a GEN1044 beadása előtt. A korábbi rákellenes terápiákból származó toxicitások, amelyek nem szűntek meg.
5. ≥ 2-es fokozatú citokin-felszabadulási szindróma (CRS) szerepel más CD3-alapú bispecifikussággal, vagy ≥ 3-as fokozatú allergiás reakció szerepel a monoklonális antitest-terápiával szemben, valamint ismert vagy ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a GEN1044-re vagy annak kezelésére. segédanyagok.