En studie om säkerheten för GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) i försökspersoner med maligna solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

Doseskaleringsdel:

• Patient med lokalt avancerad eller metastaserad solid(a) tumör(er) (exklusive försökspersoner med primära tumörer i centrala nervsystemet [CNS]), som har upplevt sjukdomsprogression under standardterapi eller är intolerant mot, eller inte är berättigad till, standardterapi.

Expansionsdel:

• Måste ha en avancerad eller metastaserad, patologiskt bekräftad diagnos av en av följande tumörer: livmodercancer, prostatacancer, matstrupscancer, trippelnegativ bröstcancer (TNBC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), icke-små Celllungcancer (både adenokarcinom (ACC) och skivepitelcancer (SCC) (NSCLC/ACC och NSCLC/SCC), cancer i urinblåsan.

Båda delarna:

• Måste underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som indikerar att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för prövningen och är villig att delta i prövningen före eventuella prövningsrelaterade bedömningar eller procedurer.
• Måste ha mätbar sjukdom enligt svarsbedömningskriterier som är relevanta för tumörtypen.
• Måste ha en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) på 0-1 vid screening och på C1D1.
• En kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under prövningen och i 4 månader efter den senaste GEN1044 administreringen. Adekvat preventivmedel definieras som mycket effektiva preventivmedel.

Viktiga uteslutningskriterier (båda delarna):

1. Har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   1. Pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös behandling med anti-infektionsbehandling
   2. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (grad III eller IV klassificerad av New York Heart Association), instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
   3. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
   4. Pågående eller nyligen visade tecken på signifikant autoimmun sjukdom Patienter med en historia av grad 3 eller högre irAE som ledde till att behandlingen avbröts.
   5. Försökspersoner med tidigare myosit, Guillain-Barrés syndrom eller myasthenia gravis av någon grad.
   6. Historik av kronisk leversjukdom eller tecken på levercirros.
   7. Historik av icke-infektiös pneumonit som har krävt steroider, eller som för närvarande har pneumonit.
   8. Historik av organallotransplantat (förutom hornhinnetransplantation) eller autolog eller allogen benmärgstransplantation, eller stamcellsräddning inom 3 månader före den första dosen av GEN1044.
   9. Allvarligt, icke-läkande sår, hudsår (av vilken grad som helst) eller benfraktur.
2. Någon historia av intracerebral arteriovenös missbildning, cerebral aneurysm, nya eller symtomatiska hjärnmetastaser eller stroke.

3. Tidigare terapi:

   Strålbehandling: Strålbehandling inom 14 dagar före första administrering av GEN1044. Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas.

4. Behandling med ett anticancermedel (inom 28 dagar eller efter minst 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast), före administrering av GEN1044. Toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier som inte har löst sig.
5. Har en historia av ≥ grad 2 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) med andra CD3-baserade bispecifika, eller en historia av ≥ grad 3 allergiska reaktioner mot monoklonal antikroppsterapi samt kända eller har kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot GEN1044 eller dess hjälpämnen.