悪性固形腫瘍の被験者におけるGEN1044（DuoBody®-CD3x5T4）の安全性に関する研究
2023年7月24日 更新者：Genmab
悪性固形腫瘍の被験者におけるGEN1044の安全性を評価するための拡張コホートを用いた、ヒト初の非盲検用量漸増試験
この試験の目的は、安全性を評価し、第 2 相の推奨用量を決定し、固形腫瘍の被験者における GEN1044 の予備的な臨床活性を評価することです。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この試験は、GEN1044 の非盲検多施設安全試験です。
この試験は、用量漸増部分（フェーズ 1）と拡大部分（フェーズ 2a）の 2 つの部分で構成されています。
フェーズ 1 から推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されると、試験の拡張部分が開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennesse Oncology, PLLC - Nashville
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77054
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid、スペイン、28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
用量漸増パート:
• 局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者（原発性中枢神経系 [CNS] 腫瘍を有する被験者を除く）、標準治療中に疾患の進行を経験したか、標準治療に耐えられないか、不適格である患者。
拡張部分:
•次の腫瘍のいずれかの進行性または転移性、病理学的に確認された診断を受けている必要があります：子宮がん、前立腺がん、食道がん、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、頭頸部の扁平上皮がん（SCCHN）、非小腫瘍細胞肺がん (腺がん (ACC) および扁平上皮がん (SCC) (NSCLC/ACC および NSCLC/SCC)、膀胱がん)。
両方の部分:
- -治験の目的と必要な手順を理解していることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、治験に関連する評価または手順の前に治験に参加する意思があることを示す必要があります。
- -腫瘍の種類に関連する反応評価基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -スクリーニングおよびC1D1で0〜1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG-PS）スコアが必要です。
- -生殖能力のある女性は、試験中および最後のGEN1044投与から4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊は、避妊の非常に効果的な方法として定義されます。
主な除外基準 (両方の部分):
以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がある：
- -抗感染療法による静脈内治療を必要とする進行中または活動性の感染症
- 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会によって分類されるグレード III または IV)、不安定狭心症、または心不整脈。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧が 160 mmHg 以上および/または拡張期血圧が 100 mmHg 以上であると定義される制御されていない高血圧。
- -重大な自己免疫疾患の進行中または最近の証拠 治療の中止につながったグレード3以上のirAEの病歴を持つ被験者。
- -筋炎、ギランバレー症候群、またはあらゆるグレードの重症筋無力症の既往歴がある被験者。
- -慢性肝疾患の病歴または肝硬変の証拠。
- -ステロイドを必要とする、または現在肺臓炎を患っている非感染性肺炎の病歴。
- -臓器同種移植片（角膜移植を除く）または自家または同種骨髄移植の履歴、またはGEN1044の初回投与前3か月以内の幹細胞レスキュー。
- 深刻な、治癒しない傷、皮膚潰瘍 (グレードを問わない)、または骨折。
- -脳内動静脈奇形、脳動脈瘤、新規または症候性の脳転移または脳卒中の病歴。
以前の治療:
放射線療法：最初のGEN1044投与前の14日以内の放射線療法。 緩和放射線療法が許可されます。
- -GEN1044投与前の抗がん剤による治療（28日以内または薬物の少なくとも5半減期後のいずれか短い方）。 解決されていない以前の抗がん療法による毒性。
- -他のCD3ベースの二重特異性を伴うグレード2以上のサイトカイン放出症候群（CRS）の病歴がある、またはモノクローナル抗体療法に対するグレード3以上のアレルギー反応の病歴がある アレルギー、過敏症、またはGEN1044またはその賦形剤。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：GEN1044
|
GEN1044は21日周期で静脈内投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最初のサイクルの 1 日目から 21 日目まで
|
DLT は、グレード (G) ≧ 3 のサイトカイン放出症候群または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群として定義されました。 G3 または 4 の血液毒性および非血液毒性（プロトコールで定義された例外を除く）。臨床的に重大な医学的介入を必要とする、入院につながる、1週間以上持続する、または薬物誘発性の肝障害を引き起こす検査異常。 G3または4の発熱性好中球減少症。 Hyの法則によって定義される肝臓毒性。サイクル 1 中に治療中止を引き起こした治療関連の毒性。またはG5毒性。
|
最初のサイクルの 1 日目から 21 日目まで
|
|
治療による緊急の有害事象（TEAE）および治療による緊急の重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：1 日目から 263 日目まで (観察された最大期間に相当)
|
有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の基準のいずれかを満たす AE として定義されます。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常を構成します。医学的に重大なイベント（参加者を危険にさらす、または上記の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性のあるイベント[AEが「医学的に重大」であるかどうかを決定するには、医学的および科学的な判断が行われなければなりません]）;入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。
TEAEは、GEN1044の初回投与から最後の投与後30日までに発生または悪化したAEとして定義されます。
|
1 日目から 263 日目まで (観察された最大期間に相当)
|
|
異常な検査値を示した参加者の数
時間枠：1 日目から 263 日目まで (観察された最大期間に相当)
|
NCI-CTCAE v5.0 による臨床検査値がグレード 3 以上の参加者の数が報告されます。 NCI-CTCAE は、有害事象 (AE) および検査値の等級付け (グレード 1 ～ 5) に使用される説明的な用語です。後者についてはここで要約されています。 この表は、報告されたパラメーターの数値のみに基づいて評価された検査値を報告するため、症状や兆候によって評価されるものではありません。 研究者によって AE であると評価された異常な検査値は、AE 表にも報告されます。 参加者が検査値に対して複数の重症度グレードを報告した場合、最大グレードのみが使用されました。 |
1 日目から 263 日目まで (観察された最大期間に相当)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の数
時間枠：1日目から233日目まで
|
固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく放射線学的評価は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン/磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン/陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンを使用して研究者によって実行されました。
CR は、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義され、すべての病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に減少している必要があります。
PR は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
|
1日目から233日目まで
|
|
GEN1044 に対して陽性の抗薬物抗体 (ADA) を有する参加者の数
時間枠：1日目から263日目まで（サイクル1、2、3、5、7の1日目に投与前、その後は4サイクルごとの1日目、治療終了[EOT]、最後の治験薬投与後30日）
|
ADA の検出と力価の特性評価は、検証済み、特異的、高感度の電気化学発光イムノアッセイ (ECLIA) 法を使用して実行されました。
GEN1044 のベースライン後に ADA 陽性となった参加者の数が報告されます。
|
1日目から263日目まで（サイクル1、2、3、5、7の1日目に投与前、その後は4サイクルごとの1日目、治療終了[EOT]、最後の治験薬投与後30日）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月15日
一次修了 (実際)
2021年10月29日
研究の完了 (実際)
2021年10月29日
試験登録日
最初に提出
2020年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月5日
最初の投稿 (実際)
2020年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月24日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCT1044-01
- 2019-003998-26 (EudraCT番号)
- MOH_2020-07-26_008713 (レジストリ識別子：Clinical Research Site - mytrial)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
食道がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ