Um estudo sobre a segurança do GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) em indivíduos com tumores sólidos malignos

Principais Critérios de Inclusão:

Parte de escalonamento de dose:

• Indivíduo com tumor(ões) sólido(s) localmente avançado(s) ou metastático(s) (excluindo indivíduos com tumores primários do sistema nervoso central [SNC]), que apresentou progressão da doença durante a terapia padrão ou é intolerante ou não elegível para a terapia padrão.

Parte de expansão:

• Deve ter um diagnóstico avançado ou metastático, patologicamente confirmado de um dos seguintes tumores: câncer uterino, câncer de próstata, câncer de esôfago, câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), não pequeno Câncer de pulmão celular (tanto adenocarcinoma (ACC) quanto carcinoma de células escamosas (CEC) (NSCLC/ACC e NSCLC/SCC), câncer de bexiga.

Ambas as partes:

• Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo.
• Deve ter doença mensurável de acordo com critérios de avaliação de resposta relevantes para o tipo de tumor.
• Deve ter uma pontuação de Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0-1 na triagem e no C1D1.
• Uma mulher com potencial reprodutivo deve concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 4 meses após a última administração do GEN1044. A contracepção adequada é definida como métodos altamente eficazes de contracepção.

Principais Critérios de Exclusão (ambas as partes):

1. Tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Infecção contínua ou ativa que requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa
   2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
   3. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
   4. Evidência contínua ou recente de doença autoimune significativa Indivíduos com história de irAEs de grau 3 ou superior que levaram à descontinuação do tratamento.
   5. Indivíduos com história prévia de miosite, síndrome de Guillain-Barré ou miastenia gravis de qualquer grau.
   6. História de doença hepática crônica ou evidência de cirrose hepática.
   7. História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides, ou atualmente tem pneumonia.
   8. História de aloenxerto de órgão (exceto para transplante de córnea) ou transplante autólogo ou alogênico de medula óssea, ou resgate de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira dose de GEN1044.
   9. Ferida grave que não cicatriza, úlcera cutânea (de qualquer grau) ou fratura óssea.
2. Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, metástases cerebrais novas ou sintomáticas ou acidente vascular cerebral.

3. Terapia prévia:

   Radioterapia: Radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira administração de GEN1044. A radioterapia paliativa será permitida.

4. Tratamento com um agente anticancerígeno (dentro de 28 dias ou após pelo menos 5 meias-vidas da droga, o que for mais curto), antes da administração do GEN1044. Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas.
5. Tem histórico de síndrome de liberação de citocinas (SRC) ≥ grau 2 com outros biespecíficos baseados em CD3, ou histórico de reações alérgicas ≥ grau 3 à terapia com anticorpos monoclonais, bem como alergias conhecidas ou conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao GEN1044 ou seus excipientes.