En undersøgelse af sikkerheden ved GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) i forsøgspersoner med ondartede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

Dosiseskaleringsdel:

• Individ med lokalt fremskreden eller metastatisk solid(e) tumor(er) (eksklusive forsøgspersoner med primære centralnervesystem [CNS]-tumorer), som har oplevet sygdomsprogression under standardbehandling eller er intolerant over for eller ikke kvalificeret til standardbehandling.

Udvidelsesdel:

• Skal have en fremskreden eller metastatisk, patologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende tumorer: livmoderkræft, prostatacancer, spiserørskræft, tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), ikke-små Cellelungekræft (både adenocarcinom (ACC) og planocellulært karcinom (SCC) (NSCLC/ACC og NSCLC/SCC), blærekræft.

Begge dele:

• Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurer, der kræves for forsøget, og er villig til at deltage i forsøget forud for eventuelle forsøgsrelaterede vurderinger eller procedurer.
• Skal have målbar sygdom i henhold til responsvurderingskriterier, der er relevante for tumortypen.
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score på 0-1 ved screening og på C1D1.
• En kvinde med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention under forsøget og i 4 måneder efter den sidste GEN1044-administration. Tilstrækkelig prævention defineres som yderst effektive præventionsmetoder.

Nøgleekskluderingskriterier (begge dele):

1. Har en ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling med anti-infektionsbehandling
   2. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (grad III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
   3. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
   4. Igangværende eller nylige tegn på signifikant autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med en historie med grad 3 eller højere irAE'er, der førte til afbrydelse af behandlingen.
   5. Personer med en tidligere historie med myositis, Guillain-Barré syndrom eller myasthenia gravis af enhver grad.
   6. Anamnese med kronisk leversygdom eller tegn på levercirrhose.
   7. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der har krævet steroider eller i øjeblikket har pneumonitis.
   8. Anamnese med organallotransplantat (undtagen hornhindetransplantation) eller autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 3 måneder før den første dosis af GEN1044.
   9. Alvorligt, ikke-helende sår, hudsår (af enhver grad) eller knoglebrud.
2. Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, nye eller symptomatiske hjernemetastaser eller slagtilfælde.

3. Tidligere terapi:

   Strålebehandling: Strålebehandling inden for 14 dage før første GEN1044-indgivelse. Palliativ strålebehandling vil være tilladt.

4. Behandling med et anti-cancermiddel (inden for 28 dage eller efter mindst 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest), før GEN1044 administration. Toksiciteter fra tidligere anti-kræftbehandlinger, der ikke er løst.
5. Har en historie med ≥ grad 2 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) med andre CD3-baserede bispecifikke eller en historie med ≥ grad 3 allergiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling samt kendt eller har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for GEN1044 eller dets hjælpestoffer.