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Uno studio sulla sicurezza di GEN1044 (DuoBody®-CD3x5T4) in soggetti con tumori solidi maligni

24 luglio 2023 aggiornato da: Genmab

Primo studio sull'uomo, in aperto, con aumento della dose con coorti di espansione per valutare la sicurezza di GEN1044 in soggetti con tumori solidi maligni

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, determinare la dose raccomandata di fase 2 e valutare l'attività clinica preliminare di GEN1044 in soggetti con tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio di sicurezza multicentrico in aperto su GEN1044. Lo studio si compone di due parti: una parte di aumento della dose (fase 1) e una parte di espansione (fase 2a). La parte di espansione della sperimentazione verrà avviata una volta determinata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) dalla fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet (Copenhagen University Hospital)
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz
  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennesse Oncology, PLLC - Nashville
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77054
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Parte dell'escalation della dose:

• Soggetti con tumore(i) solido localmente avanzato o metastatico (esclusi i soggetti con tumori primari del sistema nervoso centrale [SNC]), che hanno manifestato progressione della malattia durante la terapia standard o sono intolleranti o non idonei per la terapia standard.

Parte di espansione:

• Deve avere una diagnosi avanzata o metastatica, patologicamente confermata, di uno dei seguenti tumori: cancro uterino, cancro alla prostata, cancro esofageo, cancro al seno triplo negativo (TNBC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), Carcinoma cellulare del polmone (sia adenocarcinoma (ACC) che carcinoma a cellule squamose (SCC) (NSCLC/ACC e NSCLC/SCC), carcinoma della vescica.

Entrambe le parti:

  • Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio prima di qualsiasi valutazione o procedura relativa allo studio.
  • Deve avere una malattia misurabile secondo criteri di valutazione della risposta rilevanti per il tipo di tumore.
  • Deve avere un punteggio ECOG-PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0-1 allo screening e su C1D1.
  • Una donna con potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di GEN1044. La contraccezione adeguata è definita come metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri chiave di esclusione (entrambe le parti):

  1. Ha una malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a:

    1. Infezione in corso o attiva che richiede trattamento endovenoso con terapia antinfettiva
    2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
    3. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
    4. Evidenza in corso o recente di malattia autoimmune significativa Soggetti con una storia di irAE di grado 3 o superiore che ha portato all'interruzione del trattamento.
    5. Soggetti con una precedente storia di miosite, sindrome di Guillain-Barré o miastenia grave di qualsiasi grado.
    6. Storia di malattia epatica cronica o evidenza di cirrosi epatica.
    7. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o attualmente ha polmonite.
    8. Anamnesi di allotrapianto di organi (ad eccezione del trapianto di cornea) o trapianto di midollo osseo autologo o allogenico o salvataggio di cellule staminali entro 3 mesi prima della prima dose di GEN1044.
    9. Ferita grave che non guarisce, ulcera cutanea (di qualsiasi grado) o frattura ossea.
  2. Qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale, metastasi cerebrali nuove o sintomatiche o ictus.

  3. Terapia precedente:

    Radioterapia: radioterapia entro 14 giorni prima della prima somministrazione di GEN1044. Sarà consentita la radioterapia palliativa.

  4. Trattamento con un agente antitumorale (entro 28 giorni o dopo almeno 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve), prima della somministrazione di GEN1044. Tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte.
  5. Ha una storia di sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado ≥ 2 con altri bispecifici basati su CD3 o una storia di reazioni allergiche di grado ≥ 3 alla terapia con anticorpi monoclonali, nonché allergie note o in passato note, ipersensibilità o intolleranza a GEN1044 o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GEN1044
Biologico: GEN1044 è un anticorpo bispecifico immunoglobulina G1 (IgG1) che ha come bersaglio CD3 e 5T4.
GEN1044 verrà somministrato per via endovenosa in cicli di 21 giorni.
Altri nomi:
  • DuoBody®-CD3x5T4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo
La DLT è stata definita come sindrome da rilascio di citochine di Grado (G) >= 3 o sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie; qualsiasi tossicità ematologica e non ematologica G3 o 4 (con eccezioni definite dal protocollo); anomalie di laboratorio che hanno richiesto un intervento medico clinicamente significativo, hanno portato al ricovero in ospedale, sono persistite per > 1 settimana o hanno provocato un danno epatico indotto da farmaci; G3 o 4 neutropenia febbrile; tossicità epatica definita dalla legge di Hy; qualsiasi tossicità correlata al trattamento che ha causato l'interruzione del trattamento durante il Ciclo 1; o qualsiasi tossicità G5.
Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 263 (corrispondente alla durata massima osservata)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è definito come un evento avverso che soddisfa uno dei seguenti criteri: fatale o pericoloso per la vita; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; costituisce un'anomalia congenita/difetto alla nascita; significativo dal punto di vista medico (un evento che mette a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati [deve essere esercitato un giudizio medico e scientifico per decidere se un evento avverso è "significativo dal punto di vista medico"]); richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente. Un TEAE è definito come un evento avverso che si verifica o peggiora tra la prima dose di GEN1044 e 30 giorni dopo l'ultima dose ricevuta.
Dal giorno 1 al giorno 263 (corrispondente alla durata massima osservata)
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 263 (corrispondente alla durata massima osservata)

Viene riportato il numero di partecipanti con valori di laboratorio di Grado >= 3 secondo NCI-CTCAE v5.0. L'NCI-CTCAE è una terminologia descrittiva utilizzata per le classificazioni (grado 1-5) degli eventi avversi (AE) e dei valori di laboratorio; quest'ultima qui riassunta.

Questa tabella riporta valori di laboratorio classificati solo in base al valore numerico del parametro riportato e non è quindi classificata in base a sintomi o segni. I valori di laboratorio anomali valutati dallo sperimentatore come eventi avversi sono riportati anche nella tabella degli eventi avversi.

Nel caso in cui un partecipante riportasse più gradi di gravità per un valore di laboratorio, è stato utilizzato solo il grado massimo.
Dal giorno 1 al giorno 263 (corrispondente alla durata massima osservata)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 233
La valutazione radiologica basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) è stata eseguita dallo sperimentatore utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI)/tomografia a emissione di positroni (PET). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a < 10 mm in asse corto. Il PR è stato definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi.
Dal giorno 1 al giorno 233
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) positivi a GEN1044
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 263 (pre-dosaggio il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5, 7 e successivamente il giorno 1 di ogni 4 cicli successivi, fine del trattamento [EOT] e 30 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio)
Il rilevamento e la caratterizzazione del titolo degli ADA sono stati eseguiti utilizzando metodi di immunodosaggio elettrochemiluminescente (ECLIA) convalidati, specifici e sensibili. Viene riportato il numero di partecipanti con ADA positivo post basale a GEN1044.
Dal giorno 1 al giorno 263 (pre-dosaggio il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5, 7 e successivamente il giorno 1 di ogni 4 cicli successivi, fine del trattamento [EOT] e 30 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genmab

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Direttore dello studio: Roberto Oliveri, MD, Genmab

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

29 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCT1044-01
  • 2019-003998-26 (Numero EudraCT)
  • MOH_2020-07-26_008713 (Identificatore di registro: Clinical Research Site - mytrial)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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