伊维菌素、阿司匹林、地塞米松和依诺肝素治疗 Covid 19 (IDEA)

感染 COVID 19 的患者中有 30% 至 50% 将无症状或症状轻微。 这个事实不会引起咨询，而且会直接影响一个臭名昭著的分立案件。

第二个更令人不安的前提是，这些患者与中度和重度病例一样具有传染性。

病毒潜伏期经计算为 5.1 天（95% CI，4.5 至 5.8 天），据说 97.5% 的患者在 11 天时出现症状（95% CI 8.2 至 15.6 天）。

已计算出 5.7% 的死亡率。 COVID 患者平均表现为发烧 (78%)、咳嗽 (60-79%) 和肌痛或疲劳 (35.8% 至 44%)。

55% 的人出现呼吸困难，平均在症状出现后 8 天出现。

除上述表现外，还应增加双侧结膜充血，无相关分泌物、味觉减退、皮疹和嗅觉减退。

诊断确认是通过实验室研究进行的，实验室研究可以对各种生物样本进行。

支气管肺泡灌洗样本的敏感性最高 (93%)，其次是痰样本 (72%)、鼻拭子 (63%)、纤维刷活检 (46%)、咽拭子 (32%)、粪便 (29%)，最后，血液（1%）。 据报道，唾液样本的灵敏度为 91%。

有证据表明，一部分患有严重 COVID-19 的患者可能患有细胞因子风暴综合征。

因此，我们建议使用具有经过验证的安全性的现有批准疗法来识别和治疗过度炎症，以解决降低不断增加的死亡率的迫切需要（参见治疗方案）。

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (SHLH) 是一种鲜为人知的过度炎症综合征，其特征是伴有多器官衰竭的致命性和暴发性高细胞因子血症。

在成人中，SHLH 最常由病毒感染引发，发生在 3.7-4.3% 的败血症病例中。

sHLH 的主要特征包括持续发热、血细胞减少和高铁蛋白血症；大约 50% 的患者会出现肺部受累（包括 ARDS）。

类似于 sHLH 的细胞因子谱与 COVID-19 疾病的严重程度相关，其特征是白细胞介素 (IL)-2、IL-7、粒细胞集落刺激因子、干扰素-γ 诱导的蛋白 10、单核细胞趋化蛋白、巨噬细胞炎症蛋白 1-α 和肿瘤坏死因子-α。

最近对中国武汉 150 例 COVID-19 确诊病例进行的一项多中心回顾性研究的死亡率预测因子包括铁蛋白升高（非幸存者平均 1297.6 ng / ml，幸存者平均 614.0 ng / ml；p

然而，已经报道了发现组织和器官受累的病例，其 ACE 受体的浓度非常不同（心肌、脑）。 在所有这些疾病中，共同点是小血管血栓形成，如灾难性抗磷脂综合症等实体所见。

目前，Virchow 三元组因素已被更详细地缩小：

循环瘀滞：血管分叉和狭窄区域的血液流变学和湍流异常。

血管壁损伤：内皮异常，如动脉粥样硬化和相关的血管炎症。

高凝状态：凝血和纤维蛋白溶解途径以及血小板功能异常与静脉血栓栓塞症和其他心血管疾病（如冠状动脉疾病 [CPA]、房颤患者的心力衰竭和中风）的风险增加有关。 所有这些都会导致高凝状态，这可以解释在不同位置形成微血栓的原因，正如在 COVID 19 患者中反复报道的那样。

拟议疗法的基础 它们基于四大支柱：伊维菌素、阿司匹林、地塞门松和依诺肝素。 伊维菌素伊维菌素是一种广谱抗寄生虫药，具有杀虫和杀外寄生虫特性。 它在 20 世纪 80 年代初被发现并用于动物用途。

1997 年被 FDA 批准用于 AIDS 患者的单剂量 200 mcg / kg 类圆线虫病和结痂性疥疮（Scabies Norway），剂量为 200 mcg / kg，每周一次，持续 2 周。

在阿根廷，它已可供人类使用近 20 年。 但是，最近，它对不同变种的黄病毒、登革热病毒、Zica 病毒、基孔古尼亚病毒等的杀病毒作用得到了汇总。

据报道，伊维菌素是一种 SARS-CoV-2 抑制剂。 这种活性被认为是由于许多不同的 RNA 病毒在感染过程中对 IMPα/β1 的依赖性。 这些报告表明伊维菌素核转运的抑制活性可能对 SARS-CoV-2 有效，因为它们证明伊维菌素在体外对 SARS-CoV-2 临床分离株具有抗病毒作用，单剂量能够控制病毒24-48 小时内复制。体外。

尽管体外研究使用的剂量——外推到治疗人类外寄生虫病的推荐剂量——可能看起来很高，但事实是，二十多年前在健康志愿者中进行的研究证明，通常的剂量可以达到增加了十倍，没有明显的副作用和/或副作用。

阿司匹林 阿司匹林是乙酰水杨酸的通用名称。 化学生产是以合成得到的水杨酸为基础。 它最常见的用途和它最初的用途是镇痛药（止痛药）、解热药（退烧药）和抗炎药。 它被归类为非甾体类抗炎药 (NSAID)。 1989 年发表的第一项大型研究证明阿司匹林可降低心血管风险，作为一种抗血小板药物。

这些是低剂量阿司匹林，当服用先前指定剂量的阿司匹林时，发现心肌梗塞的风险降低了 44%。

肝素和依诺肝素 肝素是可注射的抗凝物质。 应区分标准肝素或普通肝素 (HNF) 和低分子量肝素 (LMWH)。

HNF 由可变长度的多糖链的异质混合物组成。

LMWH 是通过不同方法将 HNF 裂解以获得具有更低和更均一分子量的产品的结果。 它们也是由多糖链的混合物组成，平均分子量要低得多。 HNF 的抗血栓和抗凝活性分别与抑制因子 Xa 和因子 IIa 的能力有关。 LMWHs 对凝血酶或因子 IIa 的抑制活性较低，但对因子 Xa 保持相同的效力，因此预计它们具有较低的出血风险但具有相同的抗血栓形成活性。

皮质类固醇全身性皮质类固醇是强大的抗炎和免疫抑制剂。 它们可以静脉内、肌肉内、口服、病灶内和局部给药。 它的副作用随着高剂量、长期剂量和频繁剂量而增加。 皮质类固醇是各种临床情况下经常使用的药物，因为它们是强大的抗炎药和免疫调节剂。 糖皮质激素通过细胞膜被动扩散，然后与细胞质中的可溶性受体蛋白结合。 它们尤其用于治疗某些风湿病。 另一个众所周知但未在当前意外事件中研究的案例是急性肾上腺功能不全。

CURRENT IDEA TRIAL 根据先例数据，我们开始了基于上述四种药物的临床试验，并根据每个病例的严重程度逐步进行。 为了确定剂量和组合，我们开发了自己的严重程度评分。

解释：

轻度案例 只有次要标准发现 中度案例 3 个主要暴击。 结果，或2个主要+ 2个次要严重情况下4个主要暴击。 结果或 3 个主要 + 2/3 个次要

根据之前的标准，我们使用了以下组合和剂量：

疾病严重程度 确定可疑病例或确诊病例 单剂量口服 24 mg 200 ug / kg，一周后重复 阿司匹林 250 mg 口服 中度临床阶段 36 mg 口服 400 ug / kg 一次单剂量，一周后重复 地塞米松 4 mg/天（肠胃外） 阿司匹林 250 mg 口服 低流量清洗氧气或氧气浓缩器 双侧肺炎严重病例 通过胃插管 48 mg，一周后重复 地塞米松 4 mg/天（肠胃外）依诺肝素 100 UI/kg (1 mg/kg) 机械通气