Covid 19 치료제로서의 Ivermectin, Aspirin, Dexamethasone 및 Enoxaparin (IDEA)

COVID 19에 걸린 환자의 30~50%는 무증상이거나 소수 증상이 있습니다. 이 사실은 상담을 일으키지 않으며 악명 높은 사례 하위 등록에 직접적인 영향을 미칩니다.

두 번째로 훨씬 더 불안한 전제는 이 환자들이 중등도 및 중증 사례만큼 전염성이 있다는 것입니다.

바이러스 잠복기는 5.1일(95% CI, 4.5~5.8일)로 계산되었으며, 환자의 97.5%는 11일(95% CI 8.2~15.6일)에 증상이 나타난다고 한다.

5.7%의 사망률이 계산되었습니다. 평균적인 COVID 환자는 열(78%), 기침(60-79%) 및 근육통 또는 피로(35.8-44%)를 나타냅니다.

55%에서 호흡곤란이 발생하며 증상이 시작된 후 평균 8일 후에 나타납니다.

위에 표현된 증상에 동반된 분비물, 미각저하증, 피부발진 및 안구감소증 없이 양측 결막충혈의 존재가 추가되어야 합니다.

진단 확인은 다양한 생물학적 샘플에서 수행할 수 있는 실험실 연구를 통해 이루어집니다.

기관지 폐포 세척 샘플이 가장 높은 민감도를 보였고(93%), 가래 샘플(72%), 비강 면봉(63%), 광섬유 브러시 생검(46%), 인두 면봉(32%), 대변(29%), 마지막으로 혈액(1%)입니다. 타액 샘플에서 91%의 민감도가 보고되었습니다.

증거에 따르면 심각한 형태의 COVID 19 환자 하위 그룹이 사이토카인 폭풍 증후군을 가질 수 있습니다.

따라서 증가하는 사망률을 줄여야 하는 즉각적인 필요성을 해결하기 위해 검증된 안전성 프로필을 갖춘 기존의 승인된 치료법을 사용하여 과염증을 식별하고 치료할 것을 권장합니다(치료제 제안 참조).

이차성 혈구포식성 림프조직구증(SHLH)은 다발성 장기 부전을 동반한 치명적이고 전격성 과세포질혈증을 특징으로 하는 잘 알려지지 않은 과염증성 증후군입니다.

성인에서 SHLH는 바이러스 감염에 의해 가장 흔하게 유발되며 패혈증 사례의 3.7-4.3%에서 발생합니다.

sHLH의 주요 특징은 지속적인 열, 혈구감소증 및 고페리틴혈증을 포함합니다. 폐 침범(ARDS 포함)은 환자의 약 50%에서 발생합니다.

sHLH와 유사한 사이토카인 프로파일은 인터루킨(IL)-2, IL-7, 과립구 콜로니 자극 인자, 인터페론-γ에 의해 유도되는 단백질 10, 단핵구 화학유인 단백질, 대식세포 염증 단백질 1-α 및 종양 괴사 인자-α.

중국 우한에서 확인된 150건의 COVID-19 사례에 대한 최근 다기관 후향적 연구의 사망률 예측 인자에는 상승된 페리틴(비생존자 평균 1297.6 ng/ml 대 생존자 614.0 ng/ml; p

그러나 ACE 수용체의 농도가 매우 다른(심근, 뇌) 조직 및 장기 침범이 발견된 사례가 보고되었습니다. 이들 모두에서 공통 분모는 파국적 항인지질 증후군과 같은 개체에서 볼 수 있는 소혈관 혈전증이었습니다.

현재 Virchow 트라이어드 요소가 더 자세히 좁혀졌습니다.

순환 정체: 혈관 분기 및 협착 부위의 출혈 및 난기류 이상.

혈관벽 손상: 죽상경화증 및 연관된 혈관 염증과 같은 내피의 이상.

과응고 상태: VTE 및 기타 심혈관 질환(관상 동맥 질환[CPA], 심방세동 환자의 심부전 및 뇌졸중)의 위험 증가와 관련된 응고 및 섬유소 용해 경로 및 혈소판 기능의 이상. 모두 과응고 상태로 이어지며, 이는 COVID 19 환자에게서 반복적으로 보고된 것처럼 다른 위치에서 미세혈전증의 형성을 설명할 수 있습니다.

제안된 치료제의 기초 그들은 Ivermectin, Aspirin, Dexamentasone 및 Enoxaparin의 네 가지 기둥에 의존합니다. IVERMECTIN Ivermectin은 살충제 및 체외기생충제 특성을 지닌 광범위한 구충제입니다. 1980년대 초에 동물용으로 발견되어 판매되었습니다.

1997년 FDA에서 200mcg/kg의 용량으로 2주 동안 매주 200mcg/kg의 용량으로 AIDS 환자에서 200mcg/kg의 단일 용량 강충증 및 가피성 옴(Scabies Norway)에 대해 승인되었습니다.

아르헨티나에서는 거의 20년 동안 인간이 사용할 수 있었습니다. 그러나 훨씬 더 최근에는 다양한 종류의 플라비바이러스, 뎅기열, 지카, 치쿤구나 등에 대한 살균 효과가 수집되었습니다.

Ivermectin은 SARS-CoV-2 억제제로 보고되었습니다. 이 활동은 감염 동안 IMPα/β1에 대한 많은 다른 RNA 바이러스의 의존성 때문인 것으로 생각됩니다. 이러한 보고서는 ivermectin 핵 수송의 억제 활동이 SARS-CoV-2에 대해 효과적일 수 있음을 시사합니다. 왜냐하면 ivermectin이 SARS-CoV-2의 임상 분리주에 대해 바이러스를 제어할 수 있는 단일 용량으로 시험관 내에서 항바이러스 작용을 함을 보여주기 때문입니다. 24~48시간 내에 복제. 체외에서.

체외 연구에서 인간의 체외 기생충 치료에 권장되는 용량을 사용했지만 실제로는 20년 이상 전에 건강한 지원자를 대상으로 수행된 연구에서 일반적인 용량이 심각한 부작용 및/또는 역효과 없이 10배 증가했습니다.

아스피린 아스피린은 아세틸살리실산의 일반적인 이름입니다. 화학적 생산은 합성으로 얻은 살리실산을 기반으로 합니다. 그것의 가장 일반적인 용도와 처음 사용된 것은 진통제(통증), 해열제(열을 낮추기 위한) 및 항염증제였습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 분류됩니다. 1989년에 아스피린이 항혈소판제로 작용하여 심혈관 위험을 감소시킨다는 것을 입증한 최초의 대규모 연구가 발표되었습니다.

이들은 저용량 아스피린이었고, 이전에 명명된 아스피린 용량을 투여했을 때 심근경색 위험이 44% 감소한 것으로 나타났습니다.

HEPARIN 및 ENOXAPARIN 헤파린은 주사 가능한 항응고제 물질입니다. 표준 헤파린 또는 미분획 헤파린(HNF)과 저분자량 헤파린(LMWH)을 구별해야 합니다.

HNF는 다양한 길이의 다당류 사슬의 이종 혼합물로 구성됩니다.

LMWH는 분자량이 더 낮고 균일한 제품을 얻기 위해 다양한 방법으로 HNF를 단편화한 결과입니다. 그들은 또한 다당류 사슬의 혼합물로 구성되어 있으며 평균 분자량은 훨씬 낮습니다. HNF의 항혈전 및 항응고 활성은 인자 Xa 및 인자 IIa를 각각 억제하는 능력과 관련이 있습니다. LMWH는 트롬빈 또는 인자 IIa에 대한 억제 활성이 적지만 인자 Xa에 대해서는 동일한 효능을 유지하므로 출혈 위험은 낮지만 항혈전 활성은 동일할 것으로 예상됩니다.

코르티코스테로이드 전신 코르티코스테로이드는 강력한 항염증제 및 면역억제제입니다. 이들은 정맥내, 근육내, 경구, 병변내 및 국소적으로 투여될 수 있다. 그것의 부작용은 고용량, 장기 및 빈번한 복용량으로 증가합니다. 코르티코스테로이드는 강력한 항염증제 및 면역조절제이기 때문에 다양한 임상 상황에서 자주 사용되는 약물입니다. 글루코코르티코이드는 세포막을 통해 수동적으로 확산된 다음 세포질에서 수용성 수용체 단백질에 합류합니다. 특히 일부 류마티스 질환의 치료에 사용됩니다. 잘 알려져 있지만 현재 우발 상황에서 연구되지 않은 별도의 사례는 급성 부신 기능 부전입니다.

CURRENT IDEA TRIAL 선행 데이터를 기반으로 위에서 언급한 4가지 약물을 기반으로 각 사례의 심각도에 따라 점진적으로 임상 시험을 시작했습니다. 복용량과 조합을 결정하기 위해 자체 심각도 점수를 개발했습니다.

해석:

경증의 경우 경미한 기준 소견만 중등도의 경우 3개의 주요 치명타. 결과, 또는 2개의 주요 + 2개의 경미한 경우 4개의 주요 치명. 소견 또는 3개의 전공 + 2/3 부전공

이전 기준에 따라 다음 조합과 용량을 사용했습니다.

질병 중증도 확고한 의심 사례 또는 확진 사례 24 mg 경구 200 ug/kg 단일 용량, 일주일 후 반복 아스피린 250 mg 경구 중등도 임상 단계 36 mg 400 ug/kg 용량으로 경구 단일 용량, 일주일 후 반복 투여 Dexamethasone 4mg/일(비경구) 아스피린 250mg 경구 저유량 세척 산소 또는 산소 농축기 양측성 폐렴이 있는 심각한 경우 위 캐뉼라를 통해 48mg, 일주일 후 반복 투여 Dexamethasone 4mg/일 (비경구) Enoxaparin100 UI/kg(1mg/kg) 기계적 환기