Ivermectin, Aspirin, Dexamethason und Enoxaparin als Behandlung von Covid 19 (IDEA)

Zwischen 30 und 50 % der Patienten, die sich mit COVID 19 infizieren, sind asymptomatisch oder oligosymptomatisch. Diese Tatsache führt nicht zu einer Konsultation und wirkt sich direkt auf eine berüchtigte Unterregistrierung der Fälle aus.

Die zweite, noch beunruhigendere Prämisse ist, dass diese Patienten genauso ansteckend sind wie die mittelschweren und schweren Fälle.

Die Virusinkubationszeit wurde mit 5,1 Tagen (95 %-KI 4,5 bis 5,8 Tage) berechnet, und 97,5 % der Patienten sollen nach 11 Tagen Symptome haben (95 %-KI 8,2 bis 15,6 Tage).

Es wurde eine Sterblichkeit von 5,7 % errechnet. Der durchschnittliche COVID-Patient stellt sich mit Fieber (78 %), Husten (60–79 %) und Myalgien oder Müdigkeit (35,8 bis 44 %) vor.

55 % entwickeln eine Dyspnoe, die durchschnittlich 8 Tage nach Symptombeginn auftritt.

Zu den oben geäußerten Manifestationen sollte das Vorhandensein einer bilateralen konjunktivalen Injektion hinzugefügt werden, ohne damit verbundene Sekrete, Hypogeusie, Hautausschlag und Hyposmie.

Die diagnostische Bestätigung erfolgt durch Laboruntersuchungen, die an einer Vielzahl biologischer Proben durchgeführt werden können.

Bronchoalveoläre Lavage-Proben zeigten die höchste Sensitivität (93 %), gefolgt von Sputumproben (72 %), Nasenabstrichen (63 %), Fiberoptik-Bürstenbiopsien (46 %), Rachenabstrichen (32 %), Kot (29 %) und, schließlich Blut (1%). In Speichelproben wird eine Sensitivität von 91 % angegeben.

Es gibt Hinweise darauf, dass eine Untergruppe von Patienten mit schweren Formen von COVID 19 möglicherweise ein Zytokin-Sturm-Syndrom hat.

Daher empfehlen wir die Identifizierung und Behandlung von Hyperinflammation unter Verwendung bestehender zugelassener Therapien mit nachgewiesenen Sicherheitsprofilen, um der unmittelbaren Notwendigkeit Rechnung zu tragen, die steigende Sterblichkeit zu reduzieren (siehe Therapeutischer Vorschlag).

Die sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose (SHLH) ist ein kaum erkanntes hyperinflammatorisches Syndrom, das durch eine tödliche und fulminante Hyperzytokinämie mit multiplem Organversagen gekennzeichnet ist.

Bei Erwachsenen wird SHLH am häufigsten durch Virusinfektionen ausgelöst und tritt in 3,7–4,3 % der Fälle von Sepsis auf.

Zu den Kardinalmerkmalen von sHLH gehören konstantes Fieber, Zytopenien und Hyperferritinämie; Lungenbeteiligung (einschließlich ARDS) tritt bei etwa 50 % der Patienten auf.

Ein Zytokinprofil, das sHLH ähnelt, ist mit der Schwere der COVID-19-Erkrankung verbunden, gekennzeichnet durch einen Anstieg von Interleukin (IL)-2, IL-7, Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor, Protein 10, das durch Interferon-γ induzierbar ist, Monozyten-Chemoattractant-Protein, Makrophagen-Entzündungsprotein 1-α und Tumornekrosefaktor-α.

Zu den Mortalitätsprädiktoren einer kürzlich durchgeführten multizentrischen retrospektiven Studie mit 150 bestätigten Fällen von COVID-19 in Wuhan, China, gehörten erhöhtes Ferritin (Mittelwert 1297,6 ng/ml bei Nicht-Überlebenden gegenüber 614,0 ng/ml bei Überlebenden; S

Es wurden jedoch Fälle berichtet, in denen eine Gewebe- und Organbeteiligung festgestellt wurde, deren Konzentration an ACE-Rezeptoren sehr unterschiedlich ist (Myokard, Gehirn). Bei allen war der gemeinsame Nenner die Thrombose kleiner Gefäße, wie sie bei Entitäten wie dem katastrophalen antiphospholidischen Syndrom zu beobachten ist.

Aktuell wurden die Virchow-Trias-Faktoren näher eingegrenzt:

Kreislauf-Stase: Anomalien der Hämorrheologie und Turbulenz in Gefäßgabelungen und stenotischen Regionen.

Verletzung der Gefäßwand: Anomalien im Endothel, wie Arteriosklerose und damit verbundene Gefäßentzündung.

Hyperkoagulabilität: Anomalien in den Gerinnungs- und Fibrinolysewegen und in der Thrombozytenfunktion verbunden mit einem erhöhten Risiko für VTE und andere kardiovaskuläre Erkrankungen (wie koronare Herzkrankheit [CPA], Herzinsuffizienz und Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern). Alle führen zu einem Zustand der Hyperkoagulabilität, was die Bildung von Mikrothrombosen an verschiedenen Stellen erklären könnte, wie sie wiederholt bei Patienten mit COVID 19 berichtet wurden.

BASIS DER VORGESCHLAGENEN THERAPEUTIKA Sie ruhen auf vier Säulen: Ivermectin, Aspirin, Dexamentason und Enoxaparin. IVERMECTIN Ivermectin ist ein Breitspektrum-Antiparasitikum mit vermiziden und ektoparasitiziden Eigenschaften. Es wurde in den frühen 1980er Jahren entdeckt und für den Tiergebrauch vermarktet.

Zugelassen im Jahr 1997 von der FDA für eine Einzeldosis Strongyllidiasis von 200 mcg / kg und verkrustete Krätze (Scabies Norway) bei Patienten mit AIDS in einer Dosis von 200 mcg / kg, jede Woche für 2 Wochen.

In Argentinien ist es seit fast 20 Jahren für den menschlichen Gebrauch verfügbar. Aber in jüngerer Zeit wurden seine viruziden Wirkungen auf verschiedene Arten von Flavivirus, Dengue, Zica, Chikunguña usw. zusammengestellt.

Es wurde berichtet, dass Ivermectin ein SARS-CoV-2-Hemmer ist. Es wird angenommen, dass diese Aktivität auf der Abhängigkeit vieler verschiedener RNA-Viren von IMPα/β1 während der Infektion beruht. Diese Berichte legten nahe, dass die hemmende Aktivität des Ivermectin-Kerntransports gegen SARS-CoV-2 wirksam sein könnte, da sie zeigen, dass Ivermectin in vitro eine antivirale Wirkung gegen das klinische Isolat von SARS-CoV-2 hat, wobei eine Einzeldosis in der Lage ist, Viren zu kontrollieren Replikation in 24-48 Stunden. in-vitro.

Obwohl in In-vitro-Studien Dosierungen verwendet wurden, die - hochgerechnet auf die empfohlenen zur Behandlung von Ektoparasitose beim Menschen - hoch erscheinen mögen, ist die Wahrheit, dass Studien, die vor mehr als zwei Jahrzehnten an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, bewiesen haben, dass die üblichen Dosierungen möglich sind verzehnfacht, ohne nennenswerte Nebenwirkungen und / oder Nebenwirkungen.

ASPIRIN Aspirin ist der gebräuchliche Name für Acetylsalicylsäure. Die chemische Produktion basiert auf der durch Synthese gewonnenen Salicylsäure. Seine häufigsten Anwendungen und wofür es zuerst verwendet wurde, war als Analgetikum (gegen Schmerzen), Antipyretikum (um Fieber zu senken) und entzündungshemmend. Es wird als nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) eingestuft. 1989 wurde die erste große Studie veröffentlicht, die bewies, dass Aspirin das kardiovaskuläre Risiko senkt, da es als Thrombozytenaggregationshemmer wirkt.

Dabei handelte es sich um niedrig dosiertes Aspirin, und es wurde festgestellt, dass das Risiko eines Myokardinfarkts um 44 % abnahm, wenn die zuvor genannte Aspirin-Dosis verabreicht wurde.

HEPARIN UND ENOXAPARIN Heparine sind injizierbare gerinnungshemmende Substanzen. Es sollte zwischen Standardheparin oder unfraktioniertem Heparin (HNF) und niedermolekularem Heparin (LMWH) unterschieden werden.

HNF besteht aus einer heterogenen Mischung von Polysaccharidketten unterschiedlicher Länge.

LMWHs sind das Ergebnis der Fragmentierung von HNF durch verschiedene Methoden, um Produkte mit niedrigeren und homogeneren Molekulargewichten zu erhalten. Sie bestehen auch aus einer Mischung von Polysaccharidketten und ihr durchschnittliches Molekulargewicht ist viel niedriger. Die antithrombotische und gerinnungshemmende Aktivität von HNF hängt mit der Fähigkeit zusammen, Faktor Xa bzw. Faktor IIa zu hemmen. LMWHs haben eine geringere inhibitorische Aktivität gegenüber Thrombin oder Faktor IIa, behalten jedoch die gleiche Wirksamkeit in Bezug auf Faktor Xa bei, so dass erwartet wird, dass sie ein geringeres Blutungsrisiko, aber die gleiche antithrombotische Aktivität aufweisen.

KORTIKOSTEROIDE Systemische Kortikosteroide sind starke entzündungshemmende und immunsuppressive Wirkstoffe. Sie können intravenös, intramuskulär, oral, intraläsional und topisch verabreicht werden. Seine Nebenwirkungen nehmen mit hohen, langen und häufigen Dosen zu. Kortikosteroide sind Medikamente, die häufig in verschiedenen klinischen Situationen eingesetzt werden, da sie starke Entzündungshemmer und Immunmodulatoren sind. Glukokortikoide diffundieren passiv durch die Zellmembran und verbinden sich dann mit löslichen Rezeptorproteinen im Zytoplasma. Sie werden unter anderem zur Behandlung einiger rheumatischer Erkrankungen eingesetzt. Ein separater Fall, der gut bekannt ist, aber in der aktuellen Kontingenz nicht untersucht wurde, ist akute Nebenniereninsuffizienz.

AKTUELLE IDEENSTUDIE Basierend auf den Präzedenzdaten haben wir eine klinische Studie begonnen, die auf den oben genannten vier Medikamenten basiert, in einem schrittweisen Maßstab und entsprechend dem Schweregrad jedes Falles. Um die Dosis und Kombination zu bestimmen, haben wir einen eigenen Severity Score entwickelt.

INTERPRETATION:

Leichte Fälle Nur geringfügige Kriterienbefunde Moderate Fälle 3 Hauptkrit. Befunde oder 2 große + 2 kleine schwere Fälle 4 große krit. Befunde oder 3 Dur + 2/3 Moll

Basierend auf den vorherigen Kriterien haben wir die folgenden Kombinationen und Dosierungen verwendet:

SCHWERE DER KRANKHEIT Fester Verdachtsfall oder bestätigter Fall 24 mg p.o. in einer Dosis von 200 ug/kg in einer Einzeldosis, die eine Woche später wiederholt wird Aspirin 250 mg p.o. Mittleres klinisches Stadium 36 mg p.o. in einer Dosis von 400 ug/kg in a Einzeldosis, Wiederholung eine Woche später Dexamethason 4 mg/Tag (parenteral) Aspirin 250 mg oral Low Flow Gewaschener Sauerstoff oder Sauerstoffkonzentrator Schwerer Fall mit bilateraler Pneumonie 48 mg über Magenkanülen, Wiederholung eine Woche später Dexamethason 4 mg/Tag (parenteral) Enoxaparin100 UI/kg (1 mg/kg) Mechanische Beatmung