Ivermektiini, aspiriini, deksametasoni ja enoksapariini covid 19:n hoidossa (IDEA)

30–50 % COVID 19 -tartunnan saaneista potilaista on oireettomia tai oligosymptomaattisia. Tämä seikka ei aiheuta kuulemista, ja se vaikuttaa suoraan tapausten pahamaineiseen alirekisteröintiin.

Toinen, vieläkin huolestuttavampi lähtökohta on, että nämä potilaat ovat yhtä tarttuvia kuin kohtalaiset ja vaikeat tapaukset.

Viruksen itämisajan on laskettu olevan 5,1 päivää (95 % CI, 4,5 - 5,8 päivää), ja 97,5 %:lla potilaista sanotaan olevan oireita 11 päivänä (95 % CI 8,2 - 15,6 päivää).

Kuolleisuuden on laskettu olevan 5,7 %. Keskimääräisellä COVID-potilaalla on kuumetta (78 %), yskää (60–79 %) ja lihaskipuja tai väsymystä (35,8–44 %).

55 %:lle kehittyy hengenahdistus, joka ilmaantuu keskimäärin 8 päivän kuluttua oireiden alkamisesta.

Yllä ilmaistuihin ilmenemismuotoihin tulee lisätä kahdenvälinen sidekalvoinjektio ilman eritteitä, hypogeusiaa, ihottumaa ja hyposmiaa.

Diagnostinen varmistus tehdään laboratoriotutkimuksilla, jotka voidaan suorittaa useille erilaisille biologisille näytteille.

Bronkoalveolaariset huuhtelunäytteet osoittivat herkimmät (93 %), joita seurasivat yskösnäytteet (72 %), nenäpyyhkäisynäytteet (63 %), kuituoptisen harjan biopsia (46 %), nielun vanupuikko (32 %), uloste (29 %) ja lopuksi verta (1 %). Sylkinäytteiden herkkyys on 91 %.

Todisteet viittaavat siihen, että potilaiden alaryhmällä, jolla on vakavia COVID 19 -muotoja, voi olla sytokiinimyrskyoireyhtymä.

Siksi suosittelemme hyperinflammatorisen tulehduksen tunnistamista ja hoitoa käyttämällä olemassa olevia hyväksyttyjä hoitoja, joiden turvallisuusprofiilit on todistettu, jotta voidaan vastata välittömään tarpeeseen vähentää lisääntyvää kuolleisuutta (katso hoitoehdotus).

Sekundaarinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (SHLH) on huonosti tunnistettu hyperinflammatorinen oireyhtymä, jolle on ominaista kuolemaan johtava ja fulminantti hypersytokinemia, johon liittyy useiden elinten vajaatoiminta.

Aikuisilla SHLH laukaisee useimmiten virusinfektiot, ja sitä esiintyy 3,7–4,3 prosentissa sepsistapauksista.

sHLH:n pääpiirteitä ovat jatkuva kuume, sytopeniat ja hyperferritinemia; Keuhkovaurioita (mukaan lukien ARDS) esiintyy noin 50 %:lla potilaista.

Sytokiiniprofiili, joka muistuttaa sHLH:ta, liittyy COVID-19-taudin vaikeusasteeseen, jolle on tunnusomaista interleukiini (IL) -2, IL-7, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, y-interferonilla indusoituva proteiini 10, monosyyttien kemoattraktanttiproteiini, makrofagien tulehdusproteiini 1-α ja tuumorinekroositekijä-α.

Kuolleisuuden ennustajat äskettäin tehdystä monikeskustutkimuksesta, jossa oli 150 vahvistettua COVID-19-tapausta Wuhanissa Kiinassa, sisälsivät kohonnut ferritiini (keskiarvo 1297,6 ng/ml eloonjääneillä verrattuna 614,0 ng/ml eloonjääneillä; p.

On kuitenkin raportoitu tapauksia, joissa on havaittu kudosten ja elinten osallisuutta, joiden ACE-reseptorien pitoisuus on hyvin erilainen (sydänlihas, aivot). Niissä kaikissa yhteinen nimittäjä oli pienten verisuonten tromboosi, kuten havaittiin kokonaisuuksissa, kuten Katastrofinen antifosfolidioireyhtymä.

Tällä hetkellä Virchow-triaditekijöitä on kavennettu tarkemmin:

Verenkierron staasi: verenvuodon poikkeavuudet ja turbulenssi verisuonten haarautumissa ja ahtauma-alueilla.

Verisuonen seinämän vaurio: endoteelin poikkeavuudet, kuten ateroskleroosi ja siihen liittyvä verisuonitulehdus.

Hyperkoaguloituva tila: poikkeavuudet hyytymis- ja fibrinolyyttisissä reiteissä ja verihiutaleiden toiminnassa, jotka liittyvät kohonneeseen laskimotromboembolian ja muiden sydän- ja verisuonitautien riskiin (kuten sepelvaltimotauti [CPA], sydämen vajaatoiminta ja aivohalvaus AF-potilailla). Kaikki johtavat hyperkoagulaatiotilaan, mikä saattaa selittää mikrotromboosin muodostumisen eri paikoissa, kuten on toistuvasti raportoitu COVID 19 -potilailla.

EHDOTETTUJEN TERAPEUTTIÖN PERUSTEET Ne perustuvat neljään pilariin: ivermektiini, aspiriini, deksamentasoni ja enoksapariini. IVERMEKTIINI Ivermektiini on laajakirjoinen loislääke, jolla on vermisidisiä ja ulkoloisia tappavia ominaisuuksia. Se löydettiin ja markkinoitiin eläinkäyttöön 1980-luvun alussa.

FDA:n vuonna 1997 hyväksymä kerta-annos 200 mcg/kg:n kerta-annos-syyhylle ja ruskeille syyhyille (Scabies Norja) AIDS-potilaille annoksella 200 mcg/kg joka viikko 2 viikon ajan.

Argentiinassa se on ollut saatavilla ihmisten käyttöön lähes 20 vuoden ajan. Mutta paljon viime aikoina sen virisidiset vaikutukset on koottu erilaisiin flavivirus-, dengue-, Zica-, Chikunguña- jne. lajikkeisiin.

Ivermektiinin on raportoitu olevan SARS-CoV-2:n estäjä. Tämän aktiivisuuden uskotaan johtuvan monien erilaisten RNA-virusten riippuvuudesta IMPa/p1:stä infektion aikana. Nämä raportit ehdottivat, että ivermektiinin tumankuljetusta estävä vaikutus voi olla tehokas SARS-CoV-2:ta vastaan, koska ne osoittavat, että ivermektiinillä on antiviraalista vaikutusta SARS-CoV-2:n kliinistä isolaattia vastaan ​​in vitro, kun yksi annos pystyy hallitsemaan virusta. replikaatio 24-48 tunnissa. in vitro.

Vaikka in vitro -tutkimuksissa on käytetty annoksia, jotka - ekstrapoloituina ihmisten ulkoloisten hoidossa suositeltuihin - saattaa tuntua korkeilta, totuus on, että terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset yli kaksi vuosikymmentä sitten osoittivat, että tavanomaisia ​​annoksia voidaan käyttää. kymmenkertaistui ilman merkittäviä sivu- ja/tai haittavaikutuksia.

ASPIRIN Aspiriini on asetyylisalisyylihapon yleinen nimi. Kemikaalien tuotanto perustuu synteesillä saatuun salisyylihappoon. Sen yleisimmät käyttötarkoitukset ja siihen, mihin sitä ensimmäisen kerran käytettiin, oli kipulääkkeenä (kipua lievittävänä), kuumetta alentavana aineena (kuumeen alentamiseksi) ja tulehdusta ehkäisevänä aineena. Se on luokiteltu ei-steroidiseksi tulehduskipulääkkeeksi (NSAID). Vuonna 1989 julkaistiin ensimmäinen laaja tutkimus, joka osoitti, että aspiriini vähentää sydän- ja verisuonisairauksien riskiä toimimalla verihiutaleiden estäjänä.

Nämä olivat pieniannoksisia aspiriinia, ja sydäninfarktin riskin havaittiin pienenevän 44 %, kun annettiin aiemmin nimetty aspiriiniannos.

HEPARIINI JA ENOKSAPARINI Hepariinit ovat injektoivia antikoagulanttiaineita. Standardihepariini tai fraktioimaton hepariini (HNF) ja pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH) on erotettava toisistaan.

HNF koostuu vaihtelevan pituisten polysakkaridiketjujen heterogeenisestä seoksesta.

LMWH:t ovat tulosta HNF:n pirstoutumisesta eri menetelmillä, jotta saadaan aikaan tuotteita, joilla on pienempi ja homogeenisempi molekyylipaino. Ne koostuvat myös polysakkaridiketjujen seoksesta ja niiden keskimääräinen molekyylipaino on paljon pienempi. HNF:n antitromboottinen ja antikoagulanttivaikutus liittyy kykyyn estää tekijä Xa ja tekijä IIa. LMWH:illa on vähemmän estävää vaikutusta trombiiniin tai tekijä IIa:aan, mutta ne säilyttävät saman tehon tekijän Xa suhteen, joten niillä odotetaan olevan pienempi verenvuotoriski, mutta sama antitromboottinen aktiivisuus.

KORTIKOSTEROIDIT Systeemiset kortikosteroidit ovat voimakkaita anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia aineita. Niitä voidaan antaa suonensisäisesti, lihakseen, suun kautta, leesionsisäisesti ja paikallisesti. Sen sivuvaikutukset lisääntyvät suurilla, pitkillä ja toistuvilla annoksilla. Kortikosteroidit ovat lääkkeitä, joita käytetään usein erilaisissa kliinisissä tilanteissa, koska ne ovat tehokkaita tulehduskipulääkkeitä ja immunomodulaattoreita. Glukokortikoidit diffundoituvat passiivisesti solukalvon läpi ja liittyvät sitten solulimassa oleviin liukoisiin reseptoriproteiineihin. Niitä käytetään muun muassa joidenkin reumaattisten sairauksien hoitoon. Erillinen tapaus, joka tunnetaan hyvin, mutta jota ei ole tutkittu nykyisessä tilanteessa, on akuutti lisämunuaisten vajaatoiminta.

NYKYINEN IDEAKOE Ennakkotietojen perusteella aloitimme kliinisen tutkimuksen edellä mainittujen neljän lääkkeen pohjalta, asteittain ja kunkin tapauksen vakavuuden mukaan. Annoksen ja yhdistelmän määrittämiseksi kehitimme oman vakavuuspisteemme.

TULKINTA:

Lievät tapaukset Vain vähäiset kriteerihavainnot Keskivaikeat tapaukset 3 suurta kritiikkiä. löydöksiä tai 2 suurta + 2 pientä Vakavia tapauksia 4 suurta kritiikkiä. Löydökset tai 3-duuri + 2/3-moll

Aiempien kriteerien perusteella käytimme seuraavia yhdistelmiä ja annoksia:

SAIRAUDEN VAKAVUUS Kiinteä epäilyttävä tapaus tai vahvistettu tapaus 24 mg suun kautta annoksella 200 ug/kg kerta-annoksena, toistetaan viikon kuluttua Aspiriini 250 mg suun kautta Keskivaikea kliininen vaihe 36 mg suun kautta annoksella 400 ug/kg kerta-annos, toistetaan viikon kuluttua Deksametasoni 4 mg/vrk (parenteraalinen) Aspiriini 250 mg suun kautta Low Flow Washed Oxygen tai Oxygen Concentrator Vaikea tapaus, jossa molemminpuolinen keuhkokuume 48 mg mahalaukun kanyylien kautta, toistetaan viikon kuluttua Deksametasoni 4 mg/vrk (parenteraalinen) Enoksapariini 100 UI/kg (1 mg/kg) Mekaaninen ilmanvaihto