Ивермектин, аспирин, дексаметазон и эноксапарин для лечения Covid 19 (IDEA)

От 30 до 50% пациентов, заразившихся COVID-19, будут бессимптомными или малосимптомными. Консультации этот факт не повлечет, а напрямую повлияет на пресловутый подрегистр дел.

Вторая, еще более тревожная предпосылка заключается в том, что эти пациенты так же заразны, как и умеренные и тяжелые случаи.

Инкубационный период вируса составляет 5,1 дня (95% ДИ, от 4,5 до 5,8 дней), и считается, что у 97,5% пациентов симптомы проявляются через 11 дней (95% ДИ от 8,2 до 15,6 дней).

Рассчитана смертность 5,7%. У среднего пациента с COVID наблюдается лихорадка (78%), кашель (60–79%) и миалгии или утомляемость (от 35,8 до 44%).

У 55% развивается одышка, которая появляется в среднем через 8 дней после появления симптомов.

К выраженным выше проявлениям следует добавить наличие двусторонней инъекции конъюнктивы, без сопутствующих выделений, гипогевзии, кожной сыпи и гипосмии.

Диагностическое подтверждение осуществляется посредством лабораторных исследований, которые могут быть выполнены на самых разнообразных биологических образцах.

Образцы бронхоальвеолярного лаважа показали самую высокую чувствительность (93%), за ними следовали образцы мокроты (72%), мазки из носа (63%), биопсия фиброоптической щеткой (46%), мазки из зева (32%), фекалии (29%) и, наконец, кровь (1%). В образцах слюны сообщается о чувствительности 91%.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у подгруппы пациентов с тяжелыми формами COVID-19 может быть синдром цитокинового шторма.

Таким образом, мы рекомендуем выявление и лечение гипервоспаления с использованием существующих одобренных методов лечения с доказанными профилями безопасности, чтобы удовлетворить неотложную потребность в снижении растущей смертности (см. Терапевтическое предложение).

Вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ВГЛГ) представляет собой плохо распознаваемый гипервоспалительный синдром, характеризующийся фатальной и молниеносной гиперцитокинемией с полиорганной недостаточностью.

У взрослых ВГЛГ чаще всего провоцируется вирусными инфекциями и встречается в 3,7-4,3% случаев сепсиса.

Основные признаки sHLH включают постоянную лихорадку, цитопению и гиперферритинемию; Поражение легких (включая ОРДС) встречается примерно у 50% пациентов.

Профиль цитокинов, напоминающий sHLH, связан с тяжестью заболевания COVID-19, характеризующимся увеличением интерлейкина (IL)-2, IL-7, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, белка 10, индуцируемого интерфероном-γ, моноцитарного хемоаттрактантного белка, воспалительный белок макрофагов 1-α и фактор некроза опухоли-α.

Предикторы смертности из недавнего многоцентрового ретроспективного исследования 150 подтвержденных случаев COVID-19 в Ухане, Китай, включали повышенный уровень ферритина (в среднем 1297,6 нг/мл у невыживших против 614,0 нг/мл у выживших; p

Однако сообщалось о случаях поражения тканей и органов, концентрация рецепторов АПФ в которых сильно различается (миокард, головной мозг). Во всех них общим знаменателем был тромбоз мелких сосудов, как это наблюдается при таких состояниях, как катастрофический антифосфолидный синдром.

В настоящее время факторы триады Вирхова сужены более подробно:

Циркуляторный стаз: аномалии гемореологии и турбулентность в сосудистых бифуркациях и стенозированных областях.

Повреждение сосудистой стенки: аномалии эндотелия, такие как атеросклероз и связанное с ним воспаление сосудов.

Состояние гиперкоагуляции: нарушения коагуляционного и фибринолитического путей и функции тромбоцитов, связанные с повышенным риском ВТЭ и других сердечно-сосудистых заболеваний (таких как ишемическая болезнь сердца [CPA], сердечная недостаточность и инсульт у пациентов с ФП). Все это приводит к состоянию гиперкоагуляции, что может объяснить образование микротромбоза в разных местах, о чем неоднократно сообщалось у пациентов с COVID-19.

ОСНОВЫ ПРЕДЛАГАЕМОЙ ТЕРАПИИ Они опираются на четыре столпа: ивермектин, аспирин, дексаментазон и эноксапарин. ИВЕРМЕКТИН Ивермектин является противопаразитарным средством широкого спектра действия, обладающим вермицидными и эктопаразицидными свойствами. Он был обнаружен и продан для использования животными в начале 1980-х годов.

Одобрен в 1997 г. FDA для однократной дозы стронгиллидоза 200 мкг/кг и корковой чесотки (Scabies Norway) у больных СПИДом в дозе 200 мкг/кг, еженедельно в течение 2 недель.

В Аргентине он доступен для использования человеком уже почти 20 лет. Но гораздо позже его вирулицидные эффекты были собраны в отношении различных разновидностей флавивирусов, лихорадки денге, лихорадки Зика, чикунгуньи и т. д.

Сообщается, что ивермектин является ингибитором SARS-CoV-2. Считается, что эта активность обусловлена ​​зависимостью многих различных РНК-вирусов от IMPα/β1 во время инфекции. Эти отчеты предполагают, что ингибирующая активность ядерного транспорта ивермектина может быть эффективной против SARS-CoV-2, поскольку они демонстрируют, что ивермектин обладает противовирусным действием против клинического изолята SARS-CoV-2 in vitro, при этом однократная доза способна контролировать вирус. репликация через 24-48 часов. в пробирке.

Хотя в исследованиях in vitro использовались дозы, которые, экстраполируя их на рекомендуемые при лечении эктопаразитоза у людей, могут показаться высокими, правда в том, что исследования, проведенные на здоровых добровольцах более двух десятилетий назад, доказали, что обычные дозы, которые они могут увеличивается в десять раз, без существенных побочных и/или неблагоприятных эффектов.

АСПИРИН Аспирин – это общепринятое название ацетилсалициловой кислоты. Химическое производство основано на салициловой кислоте, полученной путем синтеза. Его наиболее распространенное применение и то, для чего он был впервые использован, было обезболивающим (от боли), жаропонижающим (для снижения температуры) и противовоспалительным. Он классифицируется как нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). В 1989 году было опубликовано первое крупное исследование, доказавшее, что аспирин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, действуя как антиагрегант.

Это были низкие дозы аспирина, и было обнаружено, что риск инфаркта миокарда снижается на 44% при введении ранее названной дозы аспирина.

ГЕПАРИН И ЭНОКСАПАРИН Гепарины представляют собой инъекционные антикоагулянты. Следует различать стандартный гепарин или нефракционированный гепарин (HNF) и низкомолекулярные гепарины (LMWH).

HNF состоит из гетерогенной смеси полисахаридных цепей различной длины.

НМГ являются результатом фрагментации ГНФ различными методами для получения продуктов с более низкой и более однородной молекулярной массой. Они также состоят из смеси полисахаридных цепей, и их средняя молекулярная масса намного ниже. Антитромботическая и антикоагулянтная активность HNF связана со способностью ингибировать фактор Ха и фактор IIа соответственно. НМГ обладают меньшей ингибирующей активностью в отношении тромбина или фактора IIa, но сохраняют такую ​​же эффективность в отношении фактора Ха, поэтому ожидается, что они представляют меньший риск кровотечения, но обладают такой же антитромботической активностью.

КОРТИКОСТЕРОИДЫ Системные кортикостероиды являются мощными противовоспалительными и иммунодепрессантами. Их можно вводить внутривенно, внутримышечно, перорально, внутриочагово и местно. Его побочные эффекты усиливаются при высоких, длительных и частых дозах. Кортикостероиды — это препараты, часто используемые в различных клинических ситуациях, поскольку они являются мощными противовоспалительными средствами и иммуномодуляторами. Глюкокортикоиды пассивно диффундируют через клеточную мембрану, затем присоединяются к растворимым белкам-рецепторам в цитоплазме. Они используются, среди прочего, для лечения некоторых ревматических заболеваний. Отдельным случаем, хорошо известным, но не изученным в настоящее время, является острая надпочечниковая недостаточность.

ИСПЫТАНИЕ ТЕКУЩЕЙ ИДЕИ Основываясь на прецедентных данных, мы начали клиническое испытание, основанное на вышеупомянутых четырех препаратах, постепенно и в зависимости от тяжести каждого случая. Чтобы определить дозу и комбинацию, мы разработали собственную шкалу серьезности.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ:

Легкие случаи Только незначительные результаты критериев Умеренные случаи 3 серьезных критич. находки или 2 основных + 2 незначительных. Тяжелые случаи 4 основных критич. Выводы или 3 основных + 2/3 второстепенных

Основываясь на предыдущих критериях, мы использовали следующие комбинации и дозы:

ТЯЖЕСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ Твердый подозрительный случай или подтвержденный случай 24 мг перорально в дозе 200 мкг/кг однократно, повторить через неделю Аспирин 250 мг перорально Среднетяжелая клиническая стадия 36 мг перорально в дозе 400 мкг/кг в разовая доза, повторить через неделю Дексаметазон 4 мг/день (парентерально) Аспирин 250 мг перорально Промытый кислород с низким потоком или кислородный концентратор Тяжелый случай с двусторонней пневмонией 48 мг через желудочные канюли, повторить через неделю Дексаметазон 4 мг/день (парентерально) Эноксапарин 100 МЕ/кг (1 мг/кг) Механическая вентиляция