Ivermektin, aspirin, dexametason och enoxaparin som behandling av Covid 19 (IDEA)

Mellan 30 och 50 % av patienterna som drabbas av covid 19 kommer att vara asymtomatiska eller oligosymptomatiska. Detta faktum kommer inte att ge upphov till samrådet och kommer direkt att påverka en ökända underregistrering av ärendena.

Den andra, ännu mer oroande, premissen är att dessa patienter är lika smittsamma som de måttliga och svåra fallen.

Virusinkubationstiden har beräknats till 5,1 dagar (95 % KI, 4,5 till 5,8 dagar), och 97,5 % av patienterna sägs ha symtom vid 11 dagar (95 % KI 8,2 till 15,6 dagar).

En dödlighet på 5,7 % har beräknats. Den genomsnittliga covid-patienten har feber (78 %), hosta (60-79 %) och myalgi eller trötthet (35,8 till 44 %).

55 % utvecklar dyspné, som uppträder i genomsnitt 8 dagar efter symtomdebut.

Till de ovan uttryckta manifestationerna bör närvaron av bilateral konjunktival injektion läggas, utan tillhörande sekret, hypogeusi, hudutslag och hyposmi.

Diagnostisk bekräftelse görs genom laboratoriestudier, som kan utföras på en mängd olika biologiska prover.

Bronkoalveolära sköljprover visade den högsta känsligheten (93 %), följt av sputumprover (72 %), näsprover (63 %), fiberoptisk borstebiopsi (46 %), svalgpinnar (32 %), avföring ( 29 %) och, slutligen blod (1%). En känslighet på 91 % rapporteras i salivprover.

Bevis tyder på att en undergrupp av patienter med allvarliga former av covid 19 kan ha cytokinstormssyndrom.

Därför rekommenderar vi identifiering och behandling av hyperinflammation med hjälp av befintliga godkända terapier med beprövade säkerhetsprofiler för att möta det omedelbara behovet av att minska ökande dödlighet (se Terapeutiskt förslag).

Sekundär hemofagocytisk lymfohistiocytos (SHLH) är ett dåligt känt hyperinflammatoriskt syndrom som kännetecknas av dödlig och fulminant hypercytokinemi med multipel organsvikt.

Hos vuxna utlöses SHLH oftast av virusinfektioner, och förekommer i 3,7-4,3 % av sepsisfallen.

Kardinaldragen hos sHLH inkluderar konstant feber, cytopenier och hyperferritinemi; Lungpåverkan (inklusive ARDS) förekommer hos cirka 50 % av patienterna.

En cytokinprofil som liknar sHLH är associerad med svårighetsgraden av COVID-19-sjukdomen, kännetecknad av en ökning av interleukin (IL) -2, IL-7, granulocytkolonistimulerande faktor, protein 10 inducerbart av interferon-γ, monocyt kemoattraktant protein, makrofaginflammatoriskt protein 1-α och tumörnekrosfaktor-α.

Mortalitetsprediktorer från en nyligen genomförd retrospektiv multicenterstudie av 150 bekräftade fall av covid-19 i Wuhan, Kina inkluderade förhöjt ferritin (medelvärde 1297,6 ng/ml hos icke-överlevande mot 614,0 ng/ml hos överlevande; p

Däremot har fall rapporterats där vävnads- och organinblandning har hittats vars koncentration av ACE-receptorer är mycket olika (myokardium, hjärna). I alla av dem var den gemensamma nämnaren trombos i små kärl, som ses i enheter som katastrofalt antifosfolidsyndrom.

För närvarande har Virchow-triadfaktorerna minskats mer i detalj:

Cirkulationsstas: abnormiteter av hemorreologi och turbulens i vaskulära bifurkationer och stenotiska regioner.

Skada på kärlväggen: abnormiteter i endotelet, såsom åderförkalkning och associerad kärlinflammation.

Hyperkoagulerbart tillstånd: abnormiteter i koagulations- och fibrinolytiska vägar och i trombocytfunktion associerade med en ökad risk för VTE och andra kardiovaskulära sjukdomar (såsom kranskärlssjukdom [CPA], hjärtsvikt och stroke hos patienter med AF). Alla leder till ett tillstånd av hyperkoagulabilitet, vilket kan förklara bildandet av mikrotrombos på olika platser, vilket har rapporterats upprepade gånger hos patienter med COVID 19.

BASER FÖR DE FÖRESLAGNA TERAPEUTIKEN De vilar på fyra pelare: Ivermektin, Aspirin, Dexamentasone och Enoxaparin. IVERMECTIN Ivermectin är ett brett spektrum antiparasit, med vermicida och ektoparasiticida egenskaper. Det upptäcktes och marknadsfördes för djurbruk i början av 1980-talet.

Godkänd 1997 av FDA för endos strongyllidiasis på 200 mcg/kg och crusted scabies (Scabies Norway) hos patienter med AIDS i en dos på 200 mcg/kg, varje vecka i 2 veckor.

I Argentina har den varit tillgänglig för mänsklig användning i nästan 20 år. Men mycket mer nyligen har dess viricidala effekter sammanställts på olika varianter av flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña, etc.

Ivermektin har rapporterats vara en SARS-CoV-2-hämmare. Denna aktivitet tros bero på beroendet av många olika RNA-virus av IMPa/β1 under infektion. Dessa rapporter antydde att den hämmande aktiviteten av ivermektin nukleär transport kan vara effektiv mot SARS-CoV-2, eftersom de visar att ivermektin har antiviral verkan mot det kliniska isolatet av SARS-CoV-2 in vitro, med en enkel dos som kan kontrollera virus replikering inom 24-48 timmar. in vitro.

Även om in vitro-studier har använt doser som -extrapolerade till de som rekommenderas vid behandling av ektoparasitos hos människor- kan verka höga, är sanningen att studier utförda på friska frivilliga för mer än två decennier sedan visade att de vanliga doserna kan vara tiofaldigt, utan signifikanta biverkningar och/eller negativa effekter.

ASPIRIN Aspirin är det vanliga namnet på acetylsalicylsyra. Den kemiska produktionen är baserad på den salicylsyra som erhålls genom syntes. Dess vanligaste användningsområden och för vad den först användes var som smärtstillande (mot smärta), febernedsättande (för att sänka feber) och antiinflammatorisk. Det är klassificerat som ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). 1989 publicerades den första stora studien som visade att Aspirin minskar kardiovaskulär risk, och fungerar som ett trombocythämmande medel.

Dessa var lågdos Aspirin, och risken för hjärtinfarkt visade sig minska med 44 % när den tidigare namngivna dosen av Aspirin administrerades.

HEPARIN OCH ENOXAPARIN Hepariner är injicerbara antikoagulerande substanser. Man bör skilja mellan standardheparin eller ofraktionerat heparin (HNF) och hepariner med låg molekylvikt (LMWH).

HNF består av en heterogen blandning av polysackaridkedjor av varierande längd.

LMWHs är resultatet av fragmentering av HNF med olika metoder för att uppnå produkter med lägre och mer homogena molekylvikter. De är också uppbyggda av en blandning av polysackaridkedjor och deras genomsnittliga molekylvikt är mycket lägre. Den antitrombotiska och antikoagulerande aktiviteten hos HNF är relaterad till förmågan att hämma faktor Xa respektive faktor IIa. LMWH har mindre hämmande aktivitet mot trombin eller faktor IIa men bibehåller samma styrka med avseende på faktor Xa, så det förväntas att de ger en lägre risk för blödning men samma antitrombotiska aktivitet.

KORTIKOSTEROIDER Systemiska kortikosteroider är kraftfulla antiinflammatoriska och immunsuppressiva medel. De kan administreras intravenöst, intramuskulärt, oralt, intralesionalt och topiskt. Dess biverkningar ökar med höga, långa och frekventa doser. Kortikosteroider är läkemedel som ofta används i olika kliniska situationer, eftersom de är kraftfulla antiinflammatoriska och immunmodulerande medel. Glukokortikoider diffunderar passivt genom cellmembranet och förenar sig sedan med lösliga receptorproteiner i cytoplasman. De används bland annat för behandling av vissa reumatiska sjukdomar. Ett separat fall, välkänt men inte studerat i den aktuella beredskapen, är akut binjurebarksvikt.

AKTUELL IDÉFÖRSÖKNING Baserat på prejudikatdata startade vi en klinisk prövning baserad på de ovan nämnda fyra läkemedlen, i en gradvis skala och i enlighet med svårighetsgraden i varje fall. För att bestämma dos och kombination utvecklade vi vår egen allvarlighetsgrad.

TOLKNING:

Milda fall Endast mindre kriterium fynd Måttliga fall 3 större krit. fynd, eller 2 större + 2 mindre Svåra fall 4 större krit. Fynd eller 3 dur + 2/3 moll

Baserat på de tidigare kriterierna använde vi följande kombinationer och doser:

SJUKDOMENS ALVARLIGHET Fast misstänkt fall eller bekräftat fall 24 mg oralt i en dos av 200 ug/kg i en engångsdos, upprepas en vecka senare Aspirin 250 mg oralt Måttligt kliniskt stadium 36 mg oralt i en dos av 400 ug/kg i en engångsdos, som ska upprepas en vecka senare Dexametason 4 mg/dag (parenteralt) Aspirin 250 mg oralt Lågflöde tvättat syre eller syrekoncentrator Allvarligt fall med bilateral lunginflammation 48 mg via magkanyler, ska upprepas en vecka senare Dexametason 4 mg/dag (parenteralt) Enoxaparin100 UI/kg (1 mg/kg) Mekanisk ventilation