Ivermektin, aszpirin, dexametazon és enoxaparin a Covid 19 kezelésére (IDEA)

A COVID-19-fertőzésben szenvedő betegek 30-50%-a tünetmentes vagy oligotünetmentes. Ez a tény nem ad okot a konzultációra, és közvetlenül érinti az esetek hírhedt alregisztrációját.

A második, még zavaróbb feltevés az, hogy ezek a betegek ugyanolyan fertőzőek, mint a közepesen súlyos és súlyos esetek.

A vírus inkubációs periódusát 5,1 napra számolták (95% CI, 4,5-5,8 nap), és a betegek 97,5%-ánál 11 napon belül jelentkeznek a tünetek (95% CI 8,2-15,6 nap).

5,7%-os mortalitást számoltak. Az átlagos COVID-beteg lázzal (78%), köhögéssel (60-79%) és izomfájdalmakkal vagy fáradtsággal (35,8-44%) jelentkezik.

55%-ban dyspnea alakul ki, amely átlagosan a tünetek megjelenése után 8 nappal jelentkezik.

A fentiekben kifejezett megnyilvánulásokhoz hozzá kell adni a kétoldali kötőhártya-injekció jelenlétét, ehhez társuló váladék, hypogeusia, bőrkiütés és hyposmia nélkül.

A diagnosztikai megerősítés laboratóriumi vizsgálatokon keresztül történik, amelyek sokféle biológiai mintán elvégezhetők.

A legnagyobb érzékenységet a bronchoalveoláris öblítő minták mutatták (93%), ezt követték a köpetminták (72%), az orrtamponok (63%), a száloptikai kefe biopszia (46%), a garattamponok (32%), a széklet (29%) és végül vér (1%). A nyálmintákban 91%-os érzékenységről számoltak be.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a COVID 19 súlyos formáiban szenvedő betegek egy alcsoportja citokinvihar szindrómában szenvedhet.

Ezért javasoljuk a hiperinflammáció azonosítását és kezelését meglévő jóváhagyott, bizonyított biztonságossági profillal rendelkező terápiák alkalmazásával, a növekvő mortalitás csökkentésének azonnali szükségessége érdekében (lásd a Terápiás javaslatot).

A másodlagos hemophagocytic lymphohistiocytosis (SHLH) egy rosszul felismert hiperinflammatorikus szindróma, amelyet végzetes és fulmináns hypercytokinemia jellemez, több szervi elégtelenséggel.

Felnőtteknél az SHLH-t leggyakrabban vírusfertőzések váltják ki, és a szepszisesek 3,7-4,3%-ában fordul elő.

Az sHLH fő jellemzői közé tartozik az állandó láz, a citopéniák és a hiperferritinémia; Tüdőérintettség (beleértve az ARDS-t is) a betegek körülbelül 50%-ánál fordul elő.

Az sHLH-ra emlékeztető citokinprofil összefüggésben áll a COVID-19 betegség súlyosságával, amelyet az interleukin (IL) -2, IL-7, a granulocita kolónia stimuláló faktor, az interferon-γ-val indukálható protein 10, a monocita kemoattraktáns fehérje szintjének növekedése jellemez, makrofág gyulladásos protein 1-α és tumor nekrózis faktor-α.

A közelmúltban, a kínai Wuhanban 150 megerősített COVID-19-eset bevonásával végzett többközpontú retrospektív tanulmány halálozási előrejelzői közé tartozott az emelkedett ferritin (átlag 1297,6 ng/ml a nem túlélőknél versus 614,0 ng/ml a túlélőknél; p.

Azonban olyan eseteket jelentettek, amikor olyan szöveti és szervi érintettséget találtak, amelyek ACE-receptorainak koncentrációja nagyon eltérő (szívizom, agy). Mindegyikben a közös nevező a kiserek trombózisa volt, amint az olyan entitásoknál is megfigyelhető, mint például a katasztrofális antifoszfolidiás szindróma.

Jelenleg a Virchow-hármas faktorok részletesebben szűkítve vannak:

Keringési pangás: vérzési rendellenességek és turbulencia az érelágazásokban és a szűkületi régiókban.

Az érfal sérülése: az endotélium rendellenességei, például érelmeszesedés és a kapcsolódó érgyulladás.

Hiperkoagulációs állapot: a véralvadási és fibrinolitikus útvonalak, valamint a vérlemezke-funkció rendellenességei, amelyek a VTE és más szív- és érrendszeri betegségek (például koszorúér-betegség [CPA], szívelégtelenség és stroke AF-ben szenvedő betegeknél) fokozott kockázatával járnak. Mindegyik hiperkoagulálhatóság állapotához vezet, ami megmagyarázhatja a mikrotrombózis kialakulását különböző helyeken, ahogy azt COVID 19-ben szenvedő betegeknél többször is beszámolták.

A JAVASOLT TERÁPIA ALAPJAI Négy pilléren nyugszanak: ivermektin, aszpirin, dexamentazon és enoxaparin. IVERMEKTIN Az ivermektin egy széles spektrumú parazitaellenes szer, amely vermicid és ektoparazitaölő tulajdonságokkal rendelkezik. Az 1980-as évek elején fedezték fel és hozták forgalomba állati felhasználásra.

1997-ben jóváhagyta az FDA 200 mcg/ttkg-os egyszeri dózisú strongyllidiasis és kérges rüh (Scabies Norway) kezelésére AIDS-ben szenvedő betegeknél 200 mcg/ttkg dózisban, hetente 2 héten keresztül.

Argentínában csaknem 20 éve áll rendelkezésre emberi használatra. De a közelmúltban viricid hatásait a flavivírus, a dengue-láz, a zika, a chikunguña stb. különböző fajtáira gyűjtötték össze.

Az ivermektinről beszámoltak arról, hogy SARS-CoV-2 inhibitor. Ez az aktivitás feltehetően annak köszönhető, hogy a fertőzés során számos különböző RNS-vírus függ az IMPα/β1-től. Ezek a jelentések azt sugallják, hogy az ivermektin nukleáris transzport gátló hatása hatásos lehet a SARS-CoV-2 ellen, mivel azt mutatják, hogy az ivermektin vírusellenes hatást fejt ki a SARS-CoV-2 klinikai izolátuma ellen in vitro, egyetlen dózissal képes kontrollálni a vírust. replikáció 24-48 óra alatt. in vitro.

Bár az in vitro vizsgálatok olyan dózisokat alkalmaztak, amelyek – extrapolálva az emberi ektoparazitózis kezelésében javasoltakhoz – magasnak tűnhetnek, az igazság az, hogy több mint két évtizeddel ezelőtt egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok bebizonyították, hogy a szokásos dózisok is alkalmazhatók. tízszeresére nőtt, jelentős mellék- és/vagy káros hatások nélkül.

ASPIRIN Az aszpirin az acetilszalicilsav általános neve. A kémiai előállítás a szintézissel nyert szalicilsavon alapul. Leggyakrabban használt és először fájdalomcsillapítóként (fájdalomcsillapítóként), lázcsillapítóként (lázcsillapítóként) és gyulladáscsökkentőként használták. Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerként (NSAID) van besorolva. 1989-ben publikálták az első nagy tanulmányt, amely bebizonyította, hogy az aszpirin csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot, mivel thrombocyta-aggregációt gátló szerként működik.

Ezek alacsony dózisú aszpirin voltak, és a szívinfarktus kockázata 44%-kal csökkent, amikor a korábban megnevezett adag Aspirint adták be.

HEPARIN ÉS ENOXAPARIN A heparinok injektálható véralvadásgátló anyagok. Különbséget kell tenni a standard heparin vagy a frakcionálatlan heparin (HNF) és a kis molekulatömegű heparinok (LMWH) között.

A HNF változó hosszúságú poliszacharidláncok heterogén keverékéből áll.

Az LMWH-k a HNF különböző módszerekkel történő feldarabolásának eredményeként alacsonyabb és homogénebb molekulatömegű termékeket állítanak elő. Ezenkívül poliszacharid láncok keverékéből állnak, és átlagos molekulatömegük sokkal kisebb. A HNF antitrombotikus és antikoaguláns aktivitása a Xa, illetve a IIa faktor gátlásának képességével függ össze. Az LMWH-k kevésbé gátolják a trombint vagy a IIa faktort, de ugyanazt a hatékonyságot tartják fenn a Xa faktorral szemben, így várhatóan alacsonyabb a vérzés kockázata, de ugyanaz az antitrombotikus aktivitás.

KORTIKOSTEROIDOK A szisztémás kortikoszteroidok erős gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív szerek. Intravénásan, intramuszkulárisan, orálisan, intraléziósan és helyileg is beadhatók. Mellékhatásai magas, hosszú és gyakori adagolás esetén fokozódnak. A kortikoszteroidok különféle klinikai helyzetekben gyakran használt gyógyszerek, mivel erős gyulladásgátló és immunmodulátorok. A glükokortikoidok passzívan átdiffundálnak a sejtmembránon, majd csatlakoznak a citoplazmában lévő oldható receptorfehérjékhez. Többek között egyes reumás betegségek kezelésére használják. Külön eset, jól ismert, de a jelenlegi kontingensben nem vizsgálták, az akut mellékvese-elégtelenség.

JELENLEGI ÖTLETPRÓBA A korábbi adatok alapján a fent említett négy gyógyszer alapján, fokozatos léptékben, az esetek súlyosságának megfelelően klinikai vizsgálatot indítottunk. Az adag és a kombináció meghatározásához saját súlyossági pontszámot dolgoztunk ki.

ÉRTELMEZÉS:

Enyhe esetek Csak kisebb kritérium megállapítások Mérsékelt esetek 3 fő kritika. lelet, vagy 2 fő + 2 kisebb Súlyos eset 4 fő kritik. Leletek vagy 3 dúr + 2/3 moll

Az előző kritériumok alapján a következő kombinációkat és dózisokat alkalmaztuk:

A BETEGSÉG SÚLYOSSÁGA Határozott gyanús eset vagy megerősített eset 24 mg szájon át 200 ug/ttkg dózisban, egyszeri adagban, egy héttel később megismételve Aszpirin 250 mg orálisan Közepes klinikai stádium 36 mg szájon át 400 ug/kg dózisban egyszeri adag, egy héttel később megismételendő Dexametazon 4 mg/nap (parenterális) Aszpirin 250 mg szájon át, alacsony áramlású mosott oxigén vagy oxigénkoncentrátor Súlyos eset kétoldali tüdőgyulladással 48 mg gyomorkanülön keresztül, egy hét múlva ismétlés Dexametazon 4 mg/nap (parenterális) Enoxaparin 100 UI/kg (1 mg/kg) Mechanikus szellőztetés