Ivermectine, aspirine, dexamethason en enoxaparine als behandeling van covid 19 (IDEA)

Tussen 30 en 50% van de patiënten die COVID 19 oplopen, zal asymptomatisch of oligosymptomatisch zijn. Dit feit zal geen aanleiding geven tot het consult, en zal direct gevolgen hebben voor een beruchte subregistratie van de zaken.

Het tweede, nog verontrustender uitgangspunt is dat deze patiënten net zo besmettelijk zijn als de matige en ernstige gevallen.

De incubatietijd van het virus is berekend op 5,1 dagen (95% BI, 4,5 tot 5,8 dagen), en 97,5% van de patiënten zou symptomen hebben na 11 dagen (95% BI 8,2 tot 15,6 dagen).

Er is een sterftecijfer van 5,7% berekend. De gemiddelde COVID-patiënt presenteert zich met koorts (78%), hoest (60-79%) en myalgie of vermoeidheid (35,8 tot 44%).

55% ontwikkelt kortademigheid, die gemiddeld 8 dagen na het begin van de symptomen optreedt.

Aan de hierboven uitgedrukte manifestaties moet de aanwezigheid van bilaterale conjunctivale injectie worden toegevoegd, zonder bijbehorende secreties, hypogeusie, huiduitslag en hyposmie.

Diagnostische bevestiging wordt gedaan door middel van laboratoriumonderzoeken, die kunnen worden uitgevoerd op een grote verscheidenheid aan biologische monsters.

Bronchoalveolaire lavagemonsters vertoonden de hoogste gevoeligheid (93%), gevolgd door sputummonsters (72%), neusuitstrijkjes (63%), vezeloptische borstelbiopsie (46%), keeluitstrijkjes (32%), feces (29%) en, ten slotte bloed (1%). In speekselmonsters wordt een gevoeligheid van 91% gerapporteerd.

Er zijn aanwijzingen dat een subgroep van patiënten met ernstige vormen van COVID 19 mogelijk het cytokinestormsyndroom heeft.

Daarom bevelen we de identificatie en behandeling van hyperinflammatie aan met behulp van bestaande goedgekeurde therapieën met bewezen veiligheidsprofielen om tegemoet te komen aan de onmiddellijke noodzaak om toenemende mortaliteit te verminderen (zie Therapeutisch voorstel).

Secundaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (SHLH) is een slecht herkend hyperinflammatoir syndroom dat wordt gekenmerkt door fatale en fulminante hypercytokinemie met meervoudig orgaanfalen.

Bij volwassenen wordt SHLH meestal veroorzaakt door virale infecties en komt het voor bij 3,7-4,3% van de gevallen van sepsis.

De belangrijkste kenmerken van sHLH zijn onder meer constante koorts, cytopenieën en hyperferritinemie; Pulmonale betrokkenheid (inclusief ARDS) komt voor bij ongeveer 50% van de patiënten.

Een cytokineprofiel dat lijkt op sHLH wordt geassocieerd met de ernst van de ziekte van COVID-19, gekenmerkt door een toename van interleukine (IL) -2, IL-7, granulocytkoloniestimulerende factor, eiwit 10 induceerbaar door interferon-γ, monocyt chemoattractant eiwit, macrofaag inflammatoir eiwit 1-α en tumornecrosefactor-α.

Mortaliteitsvoorspellers uit een recente multicenter retrospectieve studie van 150 bevestigde gevallen van COVID-19 in Wuhan, China omvatten verhoogd ferritine (gemiddeld 1297,6 ng/ml bij niet-overlevenden versus 614,0 ng/ml bij overlevenden; p

Er zijn echter gevallen gemeld waarbij weefsel- en orgaanbetrokkenheid is gevonden waarvan de concentratie van ACE-receptoren zeer verschillend is (myocardium, hersenen). In alle gevallen was de gemeenschappelijke noemer trombose van kleine vaten, zoals te zien is bij entiteiten zoals het catastrofaal antifosfolidissyndroom.

Momenteel zijn de Virchow-triadefactoren in meer detail versmald:

Circulatoire stasis: afwijkingen van hemorreologie en turbulentie in vasculaire bifurcaties en stenotische gebieden.

Letsel aan de vaatwand: afwijkingen in het endotheel, zoals atherosclerose en bijbehorende vaatontsteking.

Hypercoaguleerbare toestand: afwijkingen in de coagulatie- en fibrinolytische routes en in de bloedplaatjesfunctie geassocieerd met een verhoogd risico op VTE en andere cardiovasculaire aandoeningen (zoals coronaire hartziekte [CPA], hartfalen en beroerte bij patiënten met AF). Allemaal leiden ze tot een staat van hypercoagulabiliteit, wat de vorming van microtrombose op verschillende locaties zou kunnen verklaren, zoals herhaaldelijk is gemeld bij patiënten met COVID 19.

BASIS VAN DE VOORGESTELDE THERAPEUTIEK Ze rusten op vier pijlers: ivermectine, aspirine, dexamentason en enoxaparine. IVERMECTIN Ivermectine is een antiparasitair middel met een breed spectrum, met vermicide en ectoparasiticide eigenschappen. Het werd begin jaren tachtig ontdekt en op de markt gebracht voor gebruik door dieren.

Goedgekeurd in 1997 door de FDA voor eenmalige dosis strongyllidiasis van 200 mcg / kg en korstschurft (Schurft Noorwegen) bij patiënten met aids in een dosis van 200 mcg / kg, elke week gedurende 2 weken.

In Argentinië is het al bijna 20 jaar beschikbaar voor menselijk gebruik. Maar veel recenter zijn de viricide effecten ervan verzameld op verschillende soorten flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña, enz.

Van ivermectine is gemeld dat het een SARS-CoV-2-remmer is. Aangenomen wordt dat deze activiteit het gevolg is van de afhankelijkheid van veel verschillende RNA-virussen van IMPα / β1 tijdens infectie. Deze rapporten suggereerden dat de remmende werking van het nucleair transport van ivermectine effectief zou kunnen zijn tegen SARS-CoV-2, aangezien ze aantonen dat ivermectine een antivirale werking heeft tegen het klinische isolaat van SARS-CoV-2 in vitro, met een enkele dosis die in staat is om virale infecties te bestrijden. replicatie in 24-48 uur. in vitro.

Hoewel in-vitro-onderzoeken doseringen hebben gebruikt die - geëxtrapoleerd naar de aanbevolen doseringen voor de behandeling van ectoparasitose bij mensen - misschien hoog lijken, is de waarheid dat studies die meer dan twee decennia geleden bij gezonde vrijwilligers zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat de gebruikelijke doseringen die ze kunnen zijn vertienvoudigd, zonder noemenswaardige bijwerkingen en/of bijwerkingen.

ASPIRINE Aspirine is de gebruikelijke naam voor acetylsalicylzuur. De chemische productie is gebaseerd op het door synthese verkregen salicylzuur. Het meest voorkomende gebruik en waarvoor het voor het eerst werd gebruikt, was als pijnstiller (tegen pijn), koortswerend (om koorts te verlagen) en ontstekingsremmend. Het is geclassificeerd als een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID). In 1989 werd de eerste grote studie gepubliceerd die bewees dat aspirine het cardiovasculaire risico verlaagt door als een antibloedplaatjesmiddel te werken.

Dit waren lage doses aspirine en het risico op een hartinfarct bleek met 44% af te nemen wanneer de eerder genoemde dosis aspirine werd toegediend.

HEPARINE EN ENOXAPARINE Heparines zijn injecteerbare anticoagulantia. Er moet een onderscheid worden gemaakt tussen standaard heparine of niet-gefractioneerde heparine (HNF) en laagmoleculaire heparines (LMWH).

HNF bestaat uit een heterogeen mengsel van polysaccharideketens van variabele lengte.

LMWH's zijn het resultaat van fragmentatie van HNF door verschillende methoden om producten te verkrijgen met lagere en meer homogene molecuulgewichten. Ze bestaan ​​ook uit een mengsel van polysaccharideketens en hun gemiddelde molecuulgewicht is veel lager. De antitrombotische en anticoagulerende activiteit van HNF is gerelateerd aan het vermogen om respectievelijk factor Xa en factor IIa te remmen. LMWH's hebben minder remmende werking op trombine of factor IIa, maar behouden dezelfde potentie met betrekking tot factor Xa, dus er wordt verwacht dat ze een lager risico op bloedingen opleveren, maar dezelfde antitrombotische werking hebben.

CORTICOSTEROÏDEN Systemische corticosteroïden zijn krachtige ontstekingsremmende en immunosuppressieve middelen. Ze kunnen intraveneus, intramusculair, oraal, intralesionaal en topisch worden toegediend. De bijwerkingen nemen toe met hoge, lange en frequente doses. Corticosteroïden zijn geneesmiddelen die vaak in verschillende klinische situaties worden gebruikt, omdat ze krachtige ontstekingsremmers en immunomodulatoren zijn. Glucocorticoïden diffunderen passief door het celmembraan en voegen zich vervolgens bij oplosbare receptoreiwitten in het cytoplasma. Ze worden onder andere gebruikt voor de behandeling van sommige reumatische aandoeningen. Een apart geval, welbekend maar in de huidige situatie niet bestudeerd, is acute bijnierinsufficiëntie.

HUIDIGE IDEE-PROEF Op basis van de precedentgegevens zijn we een klinische proef gestart op basis van de bovengenoemde vier geneesmiddelen, op een geleidelijke schaal en volgens de ernst van elk geval. Om de dosis en combinatie te bepalen hebben we onze eigen Severity Score ontwikkeld.

INTERPRETATIE:

Milde gevallen Alleen kleine criteriabevindingen Matige gevallen 3 grote kritiek. bevindingen, of 2 grote + 2 kleine Ernstige gevallen 4 grote kritiek. Bevindingen of 3 major + 2/3 minor

Op basis van de voorgaande criteria hebben we de volgende combinaties en doseringen gebruikt:

ZIEKTE ERNST Ernstig verdacht geval of bevestigd geval 24 mg oraal in een dosis van 200 µg/kg in een enkele dosis, een week later te herhalen Aspirine 250 mg oraal Matig klinisch stadium 36 mg oraal in een dosis van 400 µg/kg in een enkele dosis, een week later te herhalen Dexamethason 4 mg/dag (parenteraal) Aspirine 250 mg oraal Low Flow Washed Oxygen of Oxygen Concentrator Ernstig geval met bilaterale longontsteking 48 mg via maagcanules, een week later te herhalen Dexamethason 4 mg/dag (parenteraal) Enoxaparine 100 UI/kg (1 mg/kg) Mechanische ventilatie