Covid 19の治療としてのイベルメクチン、アスピリン、デキサメタゾン、エノキサパリン (IDEA)

COVID 19 に感染した患者の 30 ～ 50% は無症候性または乏症です。 この事実はコンサルトを発生させず、ケースの悪名高いサブ登録に直接影響します.

2 つ目の、さらに気がかりな前提は、これらの患者は中等度および重度の患者と同じくらい伝染性があるということです。

ウイルスの潜伏期間は 5.1 日 (95% CI 4.5 ～ 5.8 日) と計算され、患者の 97.5% は 11 日 (95% CI 8.2 ～ 15.6 日) で症状があると言われています。

5.7%の死亡率が計算されています。 平均的な COVID 患者は、発熱 (78%)、咳 (60 ～ 79%)、筋肉痛または疲労 (35.8 ～ 44%) を呈します。

55% が呼吸困難を発症し、症状の発症後平均 8 日で現れます。

上記の症状に加えて、分泌物、味覚低下、皮膚発疹、および嗅覚低下を伴うことなく、両側結膜注射の存在を追加する必要があります。

診断の確認は、さまざまな生物学的サンプルで実行できる実験室での研究を通じて行われます。

気管支肺胞洗浄サンプルが最も高い感度 (93%) を示し、次に喀痰サンプル (72%)、鼻腔スワブ (63%)、光ファイバーブラシ生検 (46%)、咽頭スワブ (32%)、糞便 (29%) が続きました。最後に、血液 (1%)。 唾液サンプルでは 91% の感度が報告されています。

証拠は、COVID 19 の重症型の患者のサブグループがサイトカインストーム症候群を持っている可能性があることを示唆しています。

したがって、増加する死亡率を減らすという当面の必要性に対処するために、安全性が証明された既存の承認済み治療法を使用して過炎症を特定し、治療することをお勧めします（治療上の提案を参照）。

続発性血球貪食性リンパ組織球症 (SHLH) は、多臓器不全を伴う致死的かつ劇症の高サイトカイン血症を特徴とするあまり認識されていない過剰炎症性症候群です。

成人では、SHLH はウイルス感染によって引き起こされることが最も多く、敗血症の 3.7 ～ 4.3% で発生します。

sHLH の主な特徴には、一定の発熱、血球減少症、および高フェリチン血症が含まれます。肺病変 (ARDS を含む) は、約 50% の患者で発生します。

sHLH に似たサイトカインプロファイルは、COVID-19 疾患の重症度と関連しており、インターロイキン (IL) -2、IL-7、顆粒球コロニー刺激因子、インターフェロン-γ によって誘導されるタンパク質 10、単球走化性タンパク質、マクロファージ炎症性タンパク質 1-α および腫瘍壊死因子-α。

中国の武漢で確認された COVID-19 の 150 例の最近の多施設後ろ向き研究からの死亡率予測因子には、上昇したフェリチンが含まれていました (非生存者の平均 1297.6 ng / ml 対生存者の平均 614.0 ng / ml; p

しかし、ACE受容体の濃度が非常に異なる組織や臓器の関与が見つかった場合（心筋、脳）が報告されています。 それらのすべてにおいて、共通点は、壊滅的な抗リン脂質症候群などの実体に見られるように、小血管血栓症でした.

現在、Virchow トライアド ファクターはより詳細に絞り込まれています。

循環うっ滞：血管分岐部および狭窄領域における血液レオロジーおよび乱流の異常。

血管壁の損傷：アテローム性動脈硬化や関連する血管の炎症などの内皮の異常。

凝固亢進状態：VTEやその他の心血管疾患（冠動脈疾患[CPA]、心不全、心房細動患者の脳卒中など）のリスク増加に関連する、凝固および線溶経路の異常、および血小板機能の異常。 COVID 19の患者で繰り返し報告されているように、すべてが凝固亢進状態につながり、さまざまな場所での微小血栓症の形成を説明できる.

提案された治療薬の基礎 それらは、イベルメクチン、アスピリン、デキサメンタゾン、およびエノキサパリンの 4 つの柱に基づいています。 イベルメクチン イベルメクチンは広範囲の抗寄生虫剤で、殺虫剤および外部寄生虫駆除特性を備えています。 1980 年代初頭に発見され、動物用に販売されました。

1997 年に FDA によって 200 mcg/kg の用量で毎週 2 週間にわたって 200 mcg/kg の用量で AIDS 患者に 200 mcg/kg の単回投与の糞線虫症および痂皮性疥癬 (Scabies Norway) が承認されました。

アルゼンチンでは、ほぼ 20 年間、人間が使用できるようになっています。 しかし、最近になって、さまざまな種類のフラビウイルス、デング熱、ジカ、チクングニアなどに対するその殺ウイルス効果がまとめられました.

イベルメクチンは、SARS-CoV-2 阻害剤であると報告されています。 この活性は、感染時に多くの異なる RNA ウイルスが IMPα/β1 に依存するためであると考えられています。 これらの報告は、イベルメクチン核輸送の阻害活性が SARS-CoV-2 に対して有効である可能性があることを示唆している24 ～ 48 時間で複製されます。試験管内で。

インビトロ研究では、人間の外部寄生虫症の治療で推奨される量に外挿すると、高いように見える用量が使用されていますが、実際には、20 年以上前に健康なボランティアで実施された研究では、通常の用量で十分であることが証明されています。重大な副作用および/または悪影響なしに、10倍に増加しました。

アスピリン アスピリンは、アセチルサリチル酸の通称です。 化学生産は、合成によって得られたサリチル酸に基づいています。 その最も一般的な用途と最初に使用されたものは、鎮痛剤 (痛み)、解熱剤 (熱を下げる)、および抗炎症剤としてでした。 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に分類されます。 1989 年に、アスピリンが抗血小板剤として作用し、心血管リスクを軽減することを証明した最初の大規模な研究が発表されました。

これらは低用量のアスピリンであり、前述の用量のアスピリンを投与した場合、心筋梗塞のリスクが 44% 減少することが判明しました。

ヘパリンとエノキサパリン ヘパリンは注射可能な抗凝固物質です。 標準ヘパリンまたは未分画ヘパリン (HNF) と低分子量ヘパリン (LMWH) を区別する必要があります。

HNF は、可変長の多糖鎖の異種混合物で構成されています。

LMWH は、さまざまな方法による HNF の断片化の結果であり、分子量がより低く均一な製品が得られます。 また、多糖鎖の混合物で構成されており、平均分子量ははるかに低くなっています。 ＨＮＦの抗血栓活性および抗凝固活性は、それぞれ第Ｘａ因子および第ＩＩａ因子を阻害する能力に関連している。 LMWH は、トロンビンまたは第 IIa 因子に対する阻害活性は低くなりますが、第 Xa 因子に関しては同じ効力を維持するため、出血のリスクは低くなりますが、抗血栓活性は同じであると予想されます。

コルチコステロイド 全身性コルチコステロイドは、強力な抗炎症剤および免疫抑制剤です。 それらは、静脈内、筋肉内、経口、病巣内、および局所的に投与することができます。 その副作用は、高用量、長期用量、および頻繁な用量で増加します。 コルチコステロイドは、強力な抗炎症剤および免疫調節剤であるため、さまざまな臨床状況で頻繁に使用される薬です。 グルココルチコイドは、細胞膜を通って受動的に拡散し、細胞質で可溶性受容体タンパク質と結合します。 それらは、とりわけ、いくつかのリウマチ性疾患の治療に使用されます。 よく知られているが現在の不測の事態で研究されていない別のケースは、急性副腎不全です。

CURRENT IDEA TRIAL 先例のデータに基づいて、上記の 4 つの薬剤に基づいて、段階的な規模で、各ケースの重症度に応じて臨床試験を開始しました。 用量と組み合わせを決定するために、独自の重症度スコアを開発しました。

解釈：

軽度のケース マイナーな基準の所見のみ 中等度のケース 3 つの主要なクリティカル。 所見、または 2 つの主要 + 2 つの軽微なケース 重篤なケース 4 つの主要なクリティカル。 調査結果または 3 つのメジャー + 2/3 マイナー

以前の基準に基づいて、次の組み合わせと用量を使用しました。

疾患の重症度 確定 疑わしい症例または確認された症例 24 mg を経口で 200 ug/kg の用量で 1 週間後に繰り返す アスピリン 250 mg を経口で 中等度の臨床病期 36 mg を経口で 400 ug/kg の用量で 1 週間で単回投与、1 週間後に繰り返す デキサメタゾン 4 mg/日 (非経口) アスピリン 250 mg 経口 低流量洗浄酸素または酸素濃縮器 両側性肺炎を伴う重症例 胃カニューレから 48 mg、1 週間後に繰り返す デキサメタゾン 4 mg/日(非経口) エノキサパリン 100 UI/kg (1 mg/kg) 人工呼吸器