Ivermektin, Aspirin, Dexamethason a Enoxaparin jako léčba Covid 19 (IDEA)

30 až 50 % pacientů, kteří onemocní COVID 19, bude asymptomatických nebo oligosymptomatických. Tato skutečnost nevede ke konzultaci a přímo ovlivní notoricky známou podregistraci případů.

Druhým, ještě znepokojivějším předpokladem je, že tito pacienti jsou stejně nakažliví jako středně těžké a těžké případy.

Inkubační doba viru byla vypočtena na 5,1 dne (95% CI, 4,5 až 5,8 dne) a 97,5 % pacientů má příznaky po 11 dnech (95% CI 8,2 až 15,6 dne).

Byla vypočtena úmrtnost 5,7 %. Průměrný pacient s COVID má horečku (78 %), kašel (60–79 %) a myalgie nebo únavu (35,8 až 44 %).

U 55 % se objeví dušnost, která se objeví v průměru 8 dní po nástupu příznaků.

K projevům vyjádřeným výše by měla být přidána přítomnost bilaterální konjunktivální injekce bez související sekrece, hypogeuzie, kožní vyrážky a hyposmie.

Diagnostické potvrzení se provádí prostřednictvím laboratorních studií, které lze provést na široké škále biologických vzorků.

Vzorky bronchoalveolární laváže vykazovaly nejvyšší citlivost (93 %), následovaly vzorky sputa (72 %), výtěry z nosu (63 %), biopsie fibrooptického kartáčku (46 %), výtěry z hltanu (32 %), stolice (29 %) a, konečně krev (1 %). Ve vzorcích slin se uvádí citlivost 91 %.

Důkazy naznačují, že podskupina pacientů s těžkými formami COVID 19 může mít syndrom cytokinové bouře.

Proto doporučujeme identifikaci a léčbu hyperzánětu pomocí stávajících schválených terapií s ověřenými bezpečnostními profily, aby se řešila okamžitá potřeba snížit zvyšující se mortalitu (viz Terapeutický návrh).

Sekundární hemofagocytární lymfohistiocytóza (SHLH) je špatně rozpoznaný hyperzánětlivý syndrom charakterizovaný fatální a fulminantní hypercytokinémií s mnohočetným selháním orgánů.

U dospělých je SHLH nejčastěji vyvolána virovými infekcemi a vyskytuje se u 3,7–4,3 % případů sepse.

Hlavní rysy sHLH zahrnují konstantní horečku, cytopenie a hyperferritinemii; Postižení plic (včetně ARDS) se vyskytuje přibližně u 50 % pacientů.

Cytokinový profil, který se podobá sHLH, je spojen se závažností onemocnění COVID-19, charakterizovaný zvýšením interleukinu (IL)-2, IL-7, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, proteinu 10 indukovatelného interferonem-γ, monocytového chemoatraktantu proteinu, makrofágový zánětlivý protein 1-α a tumor nekrotizující faktor-α.

Prediktory úmrtnosti z nedávné multicentrické retrospektivní studie 150 potvrzených případů COVID-19 ve Wu-chanu v Číně zahrnovaly zvýšený feritin (průměr 1297,6 ng/ml u nepřeživších oproti 614,0 ng/ml u přeživších; p

Byly však hlášeny případy, kdy bylo zjištěno postižení tkání a orgánů, jejichž koncentrace ACE receptorů je velmi nepodobná (myokard, mozek). Ve všech z nich byla společným jmenovatelem trombóza malých cév, jak je vidět u entit, jako je Catastrophic Antifosfolidic Syndrome.

V současné době byly faktory Virchowovy triády podrobněji zúženy:

Stáza oběhu: abnormality hemorrheologie a turbulence v cévních bifurkacích a stenotických oblastech.

Poranění cévní stěny: abnormality v endotelu, jako je ateroskleróza a související zánět cév.

Hyperkoagulační stav: abnormality v koagulačních a fibrinolytických drahách a ve funkci krevních destiček spojené se zvýšeným rizikem VTE a dalších kardiovaskulárních onemocnění (jako je onemocnění koronárních tepen [CPA], srdeční selhání a cévní mozková příhoda u pacientů s FS). Všechny vedou ke stavu hyperkoagulability, což by mohlo vysvětlovat vznik mikrotrombózy na různých místech, jak bylo opakovaně hlášeno u pacientů s COVID 19.

ZÁKLADY NAVRHOVANÝCH LÉČIVÝCH TErapií Spočívají na čtyřech pilířích: Ivermectin, Aspirin, Dexamentason a Enoxaparin. IVERMECTIN Ivermectin je širokospektrální antiparazitikum s vermicidními a ektoparaziticidními vlastnostmi. Byl objeven a uveden na trh pro zvířecí použití na počátku 80. let.

Schváleno v roce 1997 FDA pro jednorázovou strongyllidiázu 200 mcg/kg a svrab (Scabies Norway) u pacientů s AIDS v dávce 200 mcg/kg, každý týden po dobu 2 týdnů.

V Argentině je pro lidské použití k dispozici již téměř 20 let. Ale mnohem více nedávno byly jeho viricidní účinky sestaveny na různé odrůdy flavivirů, horečky dengue, Zica, Chikunguña atd.

Ivermektin byl hlášen jako inhibitor SARS-CoV-2. Předpokládá se, že tato aktivita je způsobena závislostí mnoha různých RNA virů na IMPa/pi během infekce. Tyto zprávy naznačují, že inhibiční aktivita jaderného transportu ivermektinu může být účinná proti SARS-CoV-2, protože prokazují, že ivermektin má antivirový účinek proti klinickému izolátu SARS-CoV-2 in vitro, s jedinou dávkou schopnou kontrolovat virovou infekci. replikace za 24-48 hodin. in vitro.

I když studie in vitro používaly dávky, které se – extrapolované na dávky doporučené při léčbě ektoparazitózy u lidí – mohou zdát vysoké, pravdou je, že studie provedené na zdravých dobrovolnících před více než dvěma desetiletími prokázaly, že obvyklé dávky mohou být zvýšen desetinásobně, bez významných vedlejších a/nebo nežádoucích účinků.

ASPIRIN Aspirin je obecný název pro kyselinu acetylsalicylovou. Chemická výroba je založena na kyselině salicylové získané syntézou. Jeho nejčastější použití a to, k čemu byl poprvé použit, bylo jako analgetikum (proti bolesti), antipyretikum (ke snížení horečky) a protizánětlivé. Je klasifikován jako nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID). V roce 1989 byla publikována první velká studie, která prokázala, že aspirin snižuje kardiovaskulární riziko a působí jako protidestičkové činidlo.

Jednalo se o nízké dávky aspirinu a bylo zjištěno, že riziko infarktu myokardu se snížilo o 44 %, když byla podána dříve uvedená dávka aspirinu.

HEPARIN A ENOXAPARIN Hepariny jsou injekční antikoagulační látky. Je třeba rozlišovat mezi standardním heparinem nebo nefrakcionovaným heparinem (HNF) a hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH).

HNF je tvořen heterogenní směsí polysacharidových řetězců různé délky.

LMWH jsou výsledkem fragmentace HNF různými metodami k získání produktů s nižší a homogennější molekulovou hmotností. Jsou také tvořeny směsí polysacharidových řetězců a jejich průměrná molekulová hmotnost je mnohem nižší. Antitrombotická a antikoagulační aktivita HNF souvisí se schopností inhibovat faktor Xa a faktor IIa. LMWH mají menší inhibiční aktivitu vůči trombinu nebo faktoru IIa, ale zachovávají si stejnou účinnost s ohledem na faktor Xa, takže se očekává, že představují nižší riziko krvácení, ale stejnou antitrombotickou aktivitu.

KORTIKOSTEROIDY Systémové kortikosteroidy jsou silné protizánětlivé a imunosupresivní látky. Mohou být podávány intravenózně, intramuskulárně, orálně, intralezionálně a topicky. Jeho vedlejší účinky se zvyšují s vysokými, dlouhými a častými dávkami. Kortikosteroidy jsou léky často používané v různých klinických situacích, protože jsou silnými protizánětlivými a imunomodulátory. Glukokortikoidy pasivně difundují buněčnou membránou a poté se spojují s rozpustnými receptorovými proteiny v cytoplazmě. Používají se mimo jiné k léčbě některých revmatických onemocnění. Samostatným případem, dobře známým, ale v současné době neprozkoumaným, je akutní adrenální insuficience.

ZKOUŠKA AKTUÁLNÍCH NÁPADŮ Na základě předchozích údajů jsme zahájili klinickou studii založenou na výše uvedených čtyřech lécích, v postupném měřítku a podle závažnosti každého případu. Abychom mohli určit dávku a kombinaci, vyvinuli jsme vlastní skóre závažnosti.

VÝKLAD:

Mírné případy Nálezy pouze na malá kritéria Střední případy 3 hlavní kritéria. nálezy, nebo 2 velké + 2 menší Závažné případy 4 velké krit. Nálezy aneb 3 hlavní + 2/3 vedlejší

Na základě předchozích kritérií jsme použili následující kombinace a dávky:

ZÁVAŽNOST ONEMOCNĚNÍ Pevný podezřelý případ nebo potvrzený případ 24 mg perorálně v dávce 200 ug / kg v jedné dávce, opakovat o týden později Aspirin 250 mg perorálně Střední klinické stadium 36 mg perorálně v dávce 400 ug / kg v jednorázová dávka, opakovat o týden později Dexamethason 4 mg/den (parenterálně) Aspirin 250 mg perorálně Nízkoprůtokový promývaný kyslík nebo koncentrátor kyslíku Těžký případ s oboustrannou pneumonií 48 mg prostřednictvím žaludečních kanyl, opakovat o týden později Dexamethason 4 mg/den (parenterální) Enoxaparin 100 UI/kg (1 mg/kg) Mechanická ventilace