Ivermectina, Aspirina, Desametasone ed Enoxaparina come Trattamento del Covid 19 (IDEA)

Tra il 30 e il 50% dei pazienti che contraggono il COVID 19 saranno asintomatici o oligosintomatici. Questo fatto non darà luogo al consulto, e inciderà direttamente su una famigerata sottoregistrazione delle cause.

La seconda premessa, ancora più inquietante, è che questi pazienti sono contagiosi quanto i casi moderati e gravi.

Il periodo di incubazione del virus è stato calcolato a 5,1 giorni (IC 95%, da 4,5 a 5,8 giorni) e si dice che il 97,5% dei pazienti abbia sintomi a 11 giorni (IC 95% da 8,2 a 15,6 giorni).

È stata calcolata una mortalità del 5,7%. Il paziente COVID medio presenta febbre (78%), tosse (60-79%) e mialgia o affaticamento (dal 35,8 al 44%).

Il 55% sviluppa dispnea, che compare in media 8 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi.

Alle manifestazioni sopra espresse va aggiunta la presenza di iniezione congiuntivale bilaterale, senza secrezioni associate, ipogeusia, rash cutaneo e iposmia.

La conferma diagnostica viene effettuata attraverso studi di laboratorio, che possono essere eseguiti su un'ampia varietà di campioni biologici.

I campioni di lavaggio broncoalveolare hanno mostrato la massima sensibilità (93%), seguiti da campioni di espettorato (72%), tamponi nasali (63%), biopsia con spazzola a fibre ottiche (46%), tamponi faringei (32%), feci (29%) e, infine il sangue (1%). Una sensibilità del 91% è riportata nei campioni di saliva.

Le prove suggeriscono che un sottogruppo di pazienti con forme gravi di COVID 19 potrebbe avere la sindrome della tempesta di citochine.

Pertanto, raccomandiamo l'identificazione e il trattamento dell'iperinfiammazione utilizzando terapie approvate esistenti con comprovati profili di sicurezza per affrontare l'esigenza immediata di ridurre la crescente mortalità (vedere Proposta terapeutica).

La linfoistiocitosi emofagocitica secondaria (SHLH) è una sindrome iperinfiammatoria scarsamente riconosciuta caratterizzata da ipercitochinemia fatale e fulminante con insufficienza multiorgano.

Negli adulti, SHLH è più spesso innescato da infezioni virali e si verifica nel 3,7-4,3% dei casi di sepsi.

Le caratteristiche cardinali della sHLH includono febbre costante, citopenie e iperferritinemia; L'interessamento polmonare (compresa l'ARDS) si verifica in circa il 50% dei pazienti.

Un profilo di citochine che assomiglia a sHLH è associato alla gravità della malattia COVID-19, caratterizzata da un aumento di interleuchina (IL) -2, IL-7, fattore stimolante le colonie di granulociti, proteina 10 inducibile dall'interferone-γ, proteina chemiotattica dei monociti, proteina infiammatoria dei macrofagi 1-α e fattore di necrosi tumorale-α.

I predittori di mortalità di un recente studio retrospettivo multicentrico su 150 casi confermati di COVID-19 a Wuhan, in Cina, includevano ferritina elevata (media 1297,6 ng/ml nei non sopravvissuti rispetto a 614,0 ng/ml nei sopravvissuti; p

Tuttavia, sono stati segnalati casi in cui è stato riscontrato coinvolgimento di tessuti e organi la cui concentrazione di recettori ACE è molto dissimile (miocardio, cervello). In tutti loro, il denominatore comune era la trombosi dei piccoli vasi, come si vede in entità come la sindrome antifosfolidica catastrofica.

Attualmente i fattori della triade di Virchow sono stati ristretti in modo più dettagliato:

Stasi circolatoria: anomalie dell'emorragia e turbolenza nelle biforcazioni vascolari e nelle regioni stenotiche.

Lesioni alla parete vascolare: anomalie nell'endotelio, come l'aterosclerosi e l'infiammazione vascolare associata.

Stato di ipercoagulabilità: anomalie nelle vie della coagulazione e fibrinolitiche e nella funzione piastrinica associate a un aumentato rischio di TEV e altre malattie cardiovascolari (come malattia coronarica [CPA], insufficienza cardiaca e ictus nei pazienti con FA). Tutti portano a uno stato di ipercoagulabilità, che potrebbe spiegare la formazione di microtrombosi in diverse sedi, come è stato più volte riportato in pazienti con COVID 19.

BASI DELLE TERAPEUTICHE PROPOSTE Si basano su quattro pilastri: Ivermectina, Aspirina, Dexamentasone ed Enoxaparina. IVERMECTINA L'ivermectina è un antiparassitario ad ampio spettro, con proprietà vermicide ed ectoparassitarie. È stato scoperto e commercializzato per uso animale all'inizio degli anni '80.

Approvato nel 1997 dalla FDA per la strongilidiasi a dose singola di 200 mcg/kg e la scabbia in crosta (Scabies Norway) in pazienti con AIDS alla dose di 200 mcg/kg, ogni settimana per 2 settimane.

In Argentina è disponibile per uso umano da quasi 20 anni. Ma, molto più recentemente, i suoi effetti virucidi sono stati raccolti su diverse varietà di flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña, ecc.

È stato segnalato che l'ivermectina è un inibitore della SARS-CoV-2. Si ritiene che questa attività sia dovuta alla dipendenza di molti diversi virus a RNA da IMPα / β1 durante l'infezione. Questi rapporti hanno suggerito che l'attività inibitoria del trasporto nucleare di ivermectina può essere efficace contro SARS-CoV-2, poiché dimostrano che l'ivermectina ha un'azione antivirale contro l'isolato clinico di SARS-CoV-2 in vitro, con una singola dose in grado di controllare il virus replicazione in 24-48 ore. in vitro.

Sebbene gli studi in vitro abbiano utilizzato dosi che -estrapolate a quelle raccomandate nel trattamento dell'ectoparassitosi nell'uomo- potrebbero sembrare elevate, la verità è che gli studi condotti su volontari sani, più di due decenni fa, hanno dimostrato che le dosi abituali possono essere aumentato di dieci volte, senza effetti collaterali e/o avversi significativi.

ASPIRINA L'aspirina è il nome comune dell'acido acetilsalicilico. La produzione chimica si basa sull'acido salicilico ottenuto per sintesi. I suoi usi più comuni e per quello che è stato inizialmente utilizzato era come analgesico (per il dolore), antipiretico (per abbassare la febbre) e antinfiammatorio. È classificato come farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Nel 1989 è stato pubblicato il primo grande studio che ha dimostrato che l'aspirina riduce il rischio cardiovascolare, agendo come agente antipiastrinico.

Si trattava di aspirina a basso dosaggio e il rischio di infarto del miocardio è risultato diminuire del 44% quando è stata somministrata la dose di aspirina precedentemente indicata.

HEPARIN ED ENOXAPARIN Le eparine sono sostanze anticoagulanti iniettabili. Occorre distinguere tra eparina standard o eparina non frazionata (HNF) ed eparine a basso peso molecolare (LMWH).

L'HNF è costituito da una miscela eterogenea di catene polisaccaridiche di lunghezza variabile.

Le LMWH sono il risultato della frammentazione dell'HNF con diversi metodi per ottenere prodotti con pesi molecolari inferiori e più omogenei. Sono inoltre costituiti da una miscela di catene polisaccaridiche e il loro peso molecolare medio è molto più basso. L'attività antitrombotica e anticoagulante dell'HNF è correlata alla capacità di inibire rispettivamente il fattore Xa e il fattore IIa. Le LMWH hanno una minore attività inibitoria nei confronti della trombina o del fattore IIa ma mantengono la stessa potenza rispetto al fattore Xa, quindi si prevede che presentino un minor rischio di sanguinamento ma la stessa attività antitrombotica.

CORTICOSTEROIDI I corticosteroidi sistemici sono potenti agenti antinfiammatori e immunosoppressori. Possono essere somministrati per via endovenosa, intramuscolare, orale, intralesionale e topica. I suoi effetti collaterali aumentano con dosi elevate, lunghe e frequenti. I corticosteroidi sono farmaci frequentemente utilizzati in varie situazioni cliniche, perché sono potenti antinfiammatori e immunomodulatori. I glucocorticoidi diffondono passivamente attraverso la membrana cellulare, quindi si uniscono alle proteine ​​del recettore solubile nel citoplasma. Sono utilizzati, tra gli altri, per il trattamento di alcune malattie reumatiche. Un caso a parte, ben noto ma non studiato nella contingenza attuale, è l'insufficienza surrenalica acuta.

ATTUALE IDEA TRIAL Sulla base dei dati precedenti, abbiamo avviato una sperimentazione clinica basata sui suddetti quattro farmaci, su scala graduale e in base alla gravità di ciascun caso. Per determinare la dose e la combinazione, abbiamo sviluppato il nostro punteggio di gravità.

INTERPRETAZIONE:

Casi lievi Solo risultati con criteri minori Casi moderati 3 crit. reperti, o 2 maggiori + 2 minori Casi gravi 4 gravi crit. Risultati o 3 maggiori + 2/3 minori

Sulla base dei criteri precedenti, abbiamo utilizzato le seguenti combinazioni e dosi:

GRAVITÀ DELLA MALATTIA Caso sospetto solido o caso confermato 24 mg per via orale alla dose di 200 ug/kg in dose singola, da ripetere una settimana dopo Aspirina 250 mg per via orale Stadio clinico moderato 36 mg per via orale alla dose di 400 ug/kg in dose singola, da ripetere una settimana dopo Desametasone 4 mg/die (parenterale) Aspirina 250 mg per via orale Ossigeno lavato a basso flusso o concentratore di ossigeno Caso grave con polmonite bilaterale 48 mg tramite cannule gastriche, da ripetere una settimana dopo Desametasone 4 mg/die (parenterale) Enoxaparina 100 UI/kg (1 mg/kg) Ventilazione meccanica