Ivermektin, aspirin, deksametason og enoksaparin som behandling av Covid 19 (IDEA)

Mellom 30 og 50 % av pasientene som får COVID 19 vil være asymptomatiske eller oligosymptomatiske. Dette faktum vil ikke gi grunnlag for høring, og vil direkte påvirke en notorisk delregistrering av sakene.

Den andre, enda mer urovekkende, forutsetningen er at disse pasientene er like smittsomme som de moderate og alvorlige tilfellene.

Virusinkubasjonstiden er beregnet til 5,1 dager (95 % KI, 4,5 til 5,8 dager), og 97,5 % av pasientene sies å ha symptomer ved 11 dager (95 % KI 8,2 til 15,6 dager).

Det er beregnet en dødelighet på 5,7 %. Den gjennomsnittlige COVID-pasienten har feber (78 %), hoste (60-79 %) og myalgi eller tretthet (35,8 til 44 %).

55 % utvikler dyspné, som opptrer i gjennomsnitt 8 dager etter symptomdebut.

Til manifestasjonene som er uttrykt ovenfor, bør tilstedeværelsen av bilateral konjunktival injeksjon legges til, uten tilhørende sekreter, hypogeusi, hudutslett og hyposmi.

Diagnostisk bekreftelse gjøres gjennom laboratoriestudier, som kan utføres på en lang rekke biologiske prøver.

Bronkoalveolære skyllingsprøver viste høyest sensitivitet (93 %), etterfulgt av sputumprøver (72 %), neseprøver (63 %), fiberoptisk børstebiopsi (46 %), svelgprøver (32 %), avføring (29 %) og, til slutt blod (1 %). En sensitivitet på 91 % er rapportert i spyttprøver.

Bevis tyder på at en undergruppe av pasienter med alvorlige former for COVID 19 kan ha cytokinstormsyndrom.

Derfor anbefaler vi identifisering og behandling av hyperinflammasjon ved bruk av eksisterende godkjente terapier med påviste sikkerhetsprofiler for å møte det umiddelbare behovet for å redusere økende dødelighet (se Terapeutisk forslag).

Sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose (SHLH) er et dårlig anerkjent hyperinflammatorisk syndrom karakterisert ved dødelig og fulminant hypercytokinemi med multippel organsvikt.

Hos voksne utløses SHLH oftest av virusinfeksjoner, og forekommer i 3,7-4,3 % av sepsistilfellene.

Kardinaltrekkene til sHLH inkluderer konstant feber, cytopenier og hyperferritinemi; Lungepåvirkning (inkludert ARDS) forekommer hos omtrent 50 % av pasientene.

En cytokinprofil som ligner sHLH er assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19 sykdom, karakterisert ved en økning i interleukin (IL) -2, IL-7, granulocyttkolonistimulerende faktor, protein 10 induserbart av interferon-γ, monocyttkjemoattraktant protein, makrofag inflammatorisk protein 1-α og tumor nekrose faktor-α.

Dødelighetsprediktorer fra en nylig multisenter retrospektiv studie av 150 bekreftede tilfeller av COVID-19 i Wuhan, Kina inkluderte forhøyet ferritin (gjennomsnittlig 1297,6 ng/ml hos ikke-overlevende versus 614,0 ng/ml hos overlevende; p

Det er imidlertid rapportert tilfeller hvor vev og organinvolvering er funnet hvis konsentrasjon av ACE-reseptorer er svært ulik (myokard, hjerne). I alle av dem var fellesnevneren småkar trombose, som sett i enheter som katastrofalt antifosfolidisk syndrom.

For tiden er Virchow-triadefaktorene blitt begrenset mer detaljert:

Sirkulasjonsstase: abnormiteter av hemorrheologi og turbulens i vaskulære bifurkasjoner og stenotiske områder.

Skade på karveggen: abnormiteter i endotelet, slik som åreforkalkning og tilhørende vaskulær betennelse.

Hyperkoagulerbar tilstand: abnormiteter i koagulasjons- og fibrinolytiske veier og i blodplatefunksjon assosiert med økt risiko for VTE og andre kardiovaskulære sykdommer (som koronararteriesykdom [CPA], hjertesvikt og hjerneslag hos pasienter med AF). Alle fører til en tilstand av hyperkoagulabilitet, noe som kan forklare dannelsen av mikrotrombose på forskjellige steder, som gjentatte ganger har blitt rapportert hos pasienter med COVID 19.

GRUNNLAG FOR DE FORESLÅE TERAPEUTIKKENE De hviler på fire pilarer: Ivermectin, Aspirin, Dexamentasone og Enoxaparin. IVERMECTIN Ivermectin er et bredspektret antiparasittisk middel, med vermicide og ektoparasiticide egenskaper. Den ble oppdaget og markedsført for dyrebruk på begynnelsen av 1980-tallet.

Godkjent i 1997 av FDA for enkeltdose strongyllidiasis på 200 mcg/kg og crusted scabies (Scabies Norge) hos pasienter med AIDS i en dose på 200 mcg/kg, hver uke i 2 uker.

I Argentina har den vært tilgjengelig for menneskelig bruk i nesten 20 år. Men mye mer nylig har dens viricide effekter blitt kompilert på forskjellige varianter av flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña, etc.

Ivermectin er rapportert å være en SARS-CoV-2-hemmer. Denne aktiviteten antas å skyldes avhengigheten av mange forskjellige RNA-virus av IMPα/β1 under infeksjon. Disse rapportene antydet at den hemmende aktiviteten til ivermectin kjernefysisk transport kan være effektiv mot SARS-CoV-2, siden de viser at ivermectin har antiviral virkning mot det kliniske isolatet av SARS-CoV-2 in vitro, med en enkelt dose som er i stand til å kontrollere virus. replikering på 24-48 timer. in vitro.

Selv om in vitro-studier har brukt doser som -ekstrapolert til de som er anbefalt ved behandling av ektoparasitose hos mennesker- kan virke høye, er sannheten at studier utført på friske frivillige for mer enn to tiår siden viste at de vanlige dosene kan være tidoblet, uten signifikante bivirkninger og/eller bivirkninger.

ASPIRIN Aspirin er det vanlige navnet på acetylsalisylsyre. Den kjemiske produksjonen er basert på salisylsyren oppnådd ved syntese. Dens mest vanlige bruksområder og det den først ble brukt til var som smertestillende (mot smerte), febernedsettende (for å senke feber) og antiinflammatorisk. Det er klassifisert som et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID). I 1989 ble den første store studien publisert som viste at Aspirin reduserer kardiovaskulær risiko, og fungerer som et antiplatemiddel.

Disse var lavdose Aspirin, og risikoen for hjerteinfarkt ble funnet å redusere med 44 % når den tidligere navngitte dosen av Aspirin ble administrert.

HEPARIN OG ENOXAPARIN Hepariner er injiserbare antikoagulerende stoffer. Det bør skilles mellom standard heparin eller ufraksjonert heparin (HNF) og lavmolekylære hepariner (LMWH).

HNF består av en heterogen blanding av polysakkaridkjeder med variabel lengde.

LMWH er et resultat av fragmentering av HNF ved forskjellige metoder for å oppnå produkter med lavere og mer homogene molekylvekter. De består også av en blanding av polysakkaridkjeder og deres gjennomsnittlige molekylvekt er mye lavere. Den antitrombotiske og antikoagulerende aktiviteten til HNF er relatert til evnen til å hemme henholdsvis faktor Xa og faktor IIa. LMWH-er har mindre hemmende aktivitet for trombin eller faktor IIa, men opprettholder samme styrke med hensyn til faktor Xa, så det forventes at de gir lavere risiko for blødning, men den samme antitrombotiske aktiviteten.

KORTIKOSTEROIDER Systemiske kortikosteroider er kraftige antiinflammatoriske og immundempende midler. De kan administreres intravenøst, intramuskulært, oralt, intralesjonalt og topisk. Bivirkningene øker med høye, lange og hyppige doser. Kortikosteroider er medisiner som ofte brukes i ulike kliniske situasjoner, fordi de er kraftige antiinflammatoriske og immunmodulatorer. Glukokortikoider diffunderer passivt gjennom cellemembranen, for så å slutte seg til løselige reseptorproteiner i cytoplasmaet. De brukes blant annet til behandling av enkelte revmatiske sykdommer. Et eget tilfelle, velkjent, men ikke studert i den nåværende beredskapen, er akutt binyrebarksvikt.

NÅVÆRENDE IDÉUTSØK Basert på presedensdataene startet vi en klinisk utprøving basert på de fire ovennevnte legemidlene, i en gradvis skala og i henhold til alvorlighetsgraden av hvert tilfelle. For å bestemme dosen og kombinasjonen utviklet vi vår egen alvorlighetsgrad.

TOLKNING:

Milde tilfeller Kun mindre kriteriefunn Moderate tilfeller 3 store krit. funn, eller 2 major + 2 mindre Alvorlige tilfeller 4 major crit. Funn eller 3 dur + 2/3 moll

Basert på de tidligere kriteriene brukte vi følgende kombinasjoner og doser:

SYKDOMENS ALVARLIGHET Fast mistenkelig tilfelle eller bekreftet tilfelle 24 mg oralt i en dose på 200 ug/kg i en enkeltdose, gjentas en uke senere Aspirin 250 mg oralt Moderat klinisk stadium 36 mg oralt i en dose på 400 ug/kg i en enkeltdose, gjentas en uke senere Deksametason 4 mg/dag (parenteralt) Aspirin 250 mg oralt Lavstrømsvasket oksygen eller oksygenkonsentrator Alvorlig tilfelle med bilateral lungebetennelse 48 mg via magekanyler, gjentas en uke senere Deksametason 4 mg/dag (parenteral) Enoxaparin100 UI/kg (1 mg/kg) Mekanisk ventilasjon