Iwermektyna, aspiryna, deksametazon i enoksaparyna jako leczenie Covid-19 (IDEA)

Od 30 do 50% pacjentów, którzy zachorują na COVID 19, będzie bezobjawowych lub skąpoobjawowych. Fakt ten nie spowoduje konsultacji, a bezpośrednio wpłynie na notoryczną subrejestrację spraw.

Drugim, jeszcze bardziej niepokojącym założeniem jest to, że ci pacjenci są tak samo zaraźliwi, jak przypadki umiarkowane i ciężkie.

Okres inkubacji wirusa obliczono na 5,1 dnia (95% przedział ufności, 4,5 do 5,8 dnia), a u 97,5% pacjentów objawy występują po 11 dniach (95% przedział ufności, 8,2 do 15,6 dnia).

Obliczono śmiertelność na poziomie 5,7%. Przeciętny pacjent z COVID ma gorączkę (78%), kaszel (60-79%) i bóle mięśni lub zmęczenie (35,8 do 44%).

U 55% rozwija się duszność, która pojawia się średnio po 8 dniach od wystąpienia objawów.

Do objawów podanych powyżej należy dodać obecność obustronnego wstrzyknięcia do spojówki, bez towarzyszącej wydzieliny, hipogeuzji, wysypki skórnej i hiposmii.

Potwierdzenie diagnozy uzyskuje się poprzez badania laboratoryjne, które można przeprowadzić na szerokiej gamie próbek biologicznych.

Próbki popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych wykazały najwyższą czułość (93%), a następnie próbki plwociny (72%), wymazy z nosa (63%), biopsję szczoteczką światłowodową (46%), wymazy z gardła (32%), kał (29%) i, wreszcie krew (1%). W próbkach śliny odnotowano czułość 91%.

Dowody sugerują, że podgrupa pacjentów z ciężkimi postaciami COVID 19 może mieć zespół burzy cytokinowej.

Dlatego zalecamy identyfikację i leczenie hiperzapalenia przy użyciu istniejących zatwierdzonych terapii o sprawdzonych profilach bezpieczeństwa, aby odpowiedzieć na pilną potrzebę zmniejszenia rosnącej śmiertelności (patrz Propozycja terapeutyczna).

Wtórna limfohistiocytoza hemofagocytarna (SHLH) jest słabo rozpoznanym zespołem hiperzapalnym charakteryzującym się śmiertelną i piorunującą hipercytokinemią z niewydolnością wielonarządową.

U dorosłych SHLH jest najczęściej wywoływana przez infekcje wirusowe i występuje w 3,7-4,3% przypadków posocznicy.

Główne cechy sHLH obejmują stałą gorączkę, cytopenie i hiperferrytynemię; Zajęcie płuc (w tym ARDS) występuje u około 50% pacjentów.

Profil cytokin przypominający sHLH jest związany z ciężkością choroby COVID-19, charakteryzującej się wzrostem interleukiny (IL) -2, IL-7, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, białka 10 indukowanego przez interferon-γ, białka chemotaktycznego dla monocytów, makrofagowe białko zapalne 1-α i czynnik martwicy nowotworu-α.

Predyktory śmiertelności z ostatniego wieloośrodkowego badania retrospektywnego 150 potwierdzonych przypadków COVID-19 w Wuhan w Chinach obejmowały podwyższoną ferrytynę (średnio 1297,6 ng/ml u osób, które nie przeżyły w porównaniu z 614,0 ng/ml u osób, które przeżyły; p

Zgłaszano jednak przypadki zajęcia tkanek i narządów, w których stężenie receptorów ACE było bardzo różne (miokardium, mózg). We wszystkich z nich wspólnym mianownikiem była zakrzepica małych naczyń, obserwowana w jednostkach takich jak katastroficzny zespół antyfosfolidowy.

Obecnie czynniki triady Virchowa zostały bardziej szczegółowo zawężone:

Zastój krążenia: nieprawidłowości hemoreologii i turbulencji w rozwidleniach naczyń i obszarach zwężeń.

Uraz ściany naczynia: nieprawidłowości w śródbłonku, takie jak miażdżyca tętnic i związane z nią zapalenie naczyń.

Stan nadkrzepliwości: nieprawidłowości w szlakach krzepnięcia i fibrynolizy oraz w czynności płytek krwi związane ze zwiększonym ryzykiem ŻChZZ i innych chorób sercowo-naczyniowych (takich jak choroba wieńcowa [CPA], niewydolność serca i udar mózgu u pacjentów z AF). Wszystkie prowadzą do stanu nadkrzepliwości, co może tłumaczyć powstawanie mikrozakrzepów w różnych lokalizacjach, co było wielokrotnie zgłaszane u pacjentów z COVID 19.

PODSTAWY PROPONOWANEJ TERAPEUTYKI Opierają się one na czterech filarach: Iwermektynie, Aspirynie, Deksamentazonie i Enoksaparynie. IWERMEKTYNA Iwermektyna jest środkiem przeciwpasożytniczym o szerokim spektrum działania, o właściwościach robakobójczych i ektopasożytobójczych. Został odkryty i wprowadzony do obrotu dla zwierząt na początku lat 80.

Zatwierdzony w 1997 roku przez FDA do jednorazowej dawki silnej 200 mcg/kg i świerzbu owsikowatego (Scabies Norway) u pacjentów z AIDS w dawce 200 mcg/kg, co tydzień przez 2 tygodnie.

W Argentynie jest dostępny dla ludzi od prawie 20 lat. Ale znacznie później jego działanie wirusobójcze zostało skompilowane na różnych odmianach flawiwirusa, dengi, Zica, Chikunguña itp.

Doniesiono, że iwermektyna jest inhibitorem SARS-CoV-2. Uważa się, że ta aktywność wynika z zależności wielu różnych wirusów RNA od IMPα/β1 podczas infekcji. Raporty te sugerują, że aktywność hamująca transportu jądrowego iwermektyny może być skuteczna przeciwko SARS-CoV-2, ponieważ pokazują, że iwermektyna ma działanie przeciwwirusowe przeciwko klinicznemu izolatowi SARS-CoV-2 in vitro, z pojedynczą dawką zdolną do kontrolowania wirusa replikacja w 24-48 godzin. in vitro.

Chociaż w badaniach in vitro użyto dawek, które - ekstrapolowane do tych zalecanych w leczeniu ektopasożytozy u ludzi - mogą wydawać się wysokie, prawda jest taka, że ​​badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach ponad dwie dekady temu dowiodły, że zwykłe dawki mogą być wzrosła dziesięciokrotnie, bez znaczących skutków ubocznych i / lub niepożądanych.

ASPIRIN Aspiryna to popularna nazwa kwasu acetylosalicylowego. Produkcja chemiczna opiera się na kwasie salicylowym otrzymywanym w drodze syntezy. Jego najczęstsze zastosowania i to, do czego został użyty po raz pierwszy, to środek przeciwbólowy (przeciwbólowy), przeciwgorączkowy (obniżający gorączkę) i przeciwzapalny. Jest klasyfikowany jako niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ). W 1989 roku opublikowano pierwsze duże badanie, które dowiodło, że aspiryna zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe, działając jako środek przeciwpłytkowy.

Były to niskie dawki aspiryny i stwierdzono, że ryzyko zawału mięśnia sercowego zmniejszyło się o 44% po podaniu wcześniej wymienionej dawki aspiryny.

HEPARYNA I ENOKSAPARYNA Heparyny są substancjami przeciwkrzepliwymi do wstrzykiwań. Należy rozróżnić heparynę standardową lub heparynę niefrakcjonowaną (HNF) i heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH).

HNF składa się z heterogenicznej mieszaniny łańcuchów polisacharydowych o różnej długości.

LMWH są wynikiem fragmentacji HNF różnymi metodami w celu uzyskania produktów o niższych i bardziej jednorodnych masach cząsteczkowych. Zbudowane są również z mieszaniny łańcuchów polisacharydowych, a ich średnia masa cząsteczkowa jest znacznie niższa. Działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe HNF jest związane ze zdolnością do hamowania odpowiednio czynnika Xa i czynnika IIa. HDCz wykazują mniejszą aktywność hamującą względem trombiny lub czynnika IIa, ale zachowują tę samą siłę działania względem czynnika Xa, więc oczekuje się, że stwarzają mniejsze ryzyko krwawienia, ale mają taką samą aktywność przeciwzakrzepową.

KORTYKOSTEROIDY Ogólnoustrojowe kortykosteroidy są silnymi środkami przeciwzapalnymi i immunosupresyjnymi. Można je podawać dożylnie, domięśniowo, doustnie, doogniskowo i miejscowo. Jego skutki uboczne nasilają się wraz z wysokimi, długimi i częstymi dawkami. Kortykosteroidy są lekami często stosowanymi w różnych sytuacjach klinicznych, ponieważ mają silne działanie przeciwzapalne i immunomodulujące. Glukokortykoidy biernie dyfundują przez błonę komórkową, a następnie łączą się z rozpuszczalnymi białkami receptorowymi w cytoplazmie. Stosowane są między innymi w leczeniu niektórych chorób reumatycznych. Odrębnym przypadkiem, dobrze znanym, ale nie badanym w obecnej sytuacji, jest ostra niewydolność kory nadnerczy.

BIEŻĄCE BADANIE POMYSŁU W oparciu o poprzednie dane rozpoczęliśmy badanie kliniczne w oparciu o wyżej wymienione cztery leki, w stopniowej skali iw zależności od ciężkości każdego przypadku. Aby określić dawkę i kombinację, opracowaliśmy własny wskaźnik ciężkości.

INTERPRETACJA:

Łagodne przypadki Tylko drobne kryteria kryterialne Przypadki umiarkowane 3 główne krytyczne. ustalenia lub 2 główne + 2 drobne Przypadki ciężkie 4 poważne krytyczne. Ustalenia lub 3 główne + 2/3 drobne

W oparciu o poprzednie kryteria zastosowaliśmy następujące kombinacje i dawki:

CIĘŻKOŚĆ CHOROBY Przypadek twardy Podejrzany lub Potwierdzony 24 mg doustnie w dawce 200 ug/kg w pojedynczej dawce, do powtórzenia tydzień później Aspiryna 250 mg doustnie Średni stopień zaawansowania klinicznego 36 mg doustnie w dawce 400 ug/kg mc. pojedyncza dawka, powtórzona tydzień później Deksametazon 4 mg/dobę (pozajelitowo) Aspiryna 250 mg doustnie Przemyty tlen lub koncentrator tlenu o niskim przepływie Ciężki przypadek z obustronnym zapaleniem płuc 48 mg przez kaniule żołądkowe, powtórzenie tydzień później Deksametazon 4 mg/dobę (pozajelitowo) Enoksaparyna 100 UI/kg (1 mg/kg) Wentylacja mechaniczna