L'ivermectine, l'aspirine, la dexaméthasone et l'énoxaparine comme traitement du Covid 19 (IDEA)

Entre 30 et 50% des patients qui contractent le COVID 19 seront asymptomatiques ou oligosymptomatiques. Ce fait ne donnera pas lieu à la consultation, et affectera directement un notoire sous-enregistrement des cas.

La deuxième prémisse, encore plus troublante, est que ces patients sont aussi contagieux que les cas modérés et graves.

La période d'incubation du virus a été calculée à 5,1 jours (IC à 95 %, 4,5 à 5,8 jours), et 97,5 % des patients présenteraient des symptômes à 11 jours (IC à 95 %, 8,2 à 15,6 jours).

Une mortalité de 5,7% a été calculée. Le patient COVID moyen présente de la fièvre (78%), de la toux (60-79%) et des myalgies ou de la fatigue (35,8 à 44%).

55% développent une dyspnée, qui apparaît en moyenne 8 jours après le début des symptômes.

Aux manifestations exprimées ci-dessus, il convient d'ajouter la présence d'injection conjonctivale bilatérale, sans sécrétions associées, d'hypogueusie, d'éruption cutanée et d'hyposmie.

La confirmation du diagnostic se fait par des études de laboratoire, qui peuvent être effectuées sur une grande variété d'échantillons biologiques.

Les échantillons de lavage bronchoalvéolaire ont montré la sensibilité la plus élevée (93 %), suivis des échantillons d'expectoration (72 %), des écouvillons nasaux (63 %), de la biopsie au pinceau à fibre optique (46 %), des écouvillons pharyngés (32 %), des matières fécales (29 %) et, enfin, le sang (1 %). Une sensibilité de 91 % est rapportée dans les échantillons de salive.

Les preuves suggèrent qu'un sous-groupe de patients atteints de formes graves de COVID 19 peut avoir un syndrome de tempête de cytokines.

Par conséquent, nous recommandons l'identification et le traitement de l'hyperinflammation à l'aide de thérapies approuvées existantes avec des profils d'innocuité éprouvés pour répondre au besoin immédiat de réduire l'augmentation de la mortalité (voir la proposition thérapeutique).

La lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire (SHLH) est un syndrome hyperinflammatoire mal connu caractérisé par une hypercytokinémie mortelle et fulminante avec défaillance multiviscérale.

Chez les adultes, la SHLH est le plus souvent déclenchée par des infections virales et survient dans 3,7 à 4,3 % des cas de septicémie.

Les caractéristiques cardinales de la sHLH comprennent une fièvre constante, des cytopénies et une hyperferritinémie ; L'atteinte pulmonaire (y compris le SDRA) survient chez environ 50 % des patients.

Un profil de cytokines qui ressemble à la sHLH est associé à la sévérité de la maladie COVID-19, caractérisée par une augmentation de l'interleukine (IL) -2, IL-7, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, protéine 10 inductible par l'interféron-γ, protéine chimioattractante des monocytes, la protéine inflammatoire des macrophages 1-α et le facteur de nécrose tumorale-α.

Les prédicteurs de mortalité d'une récente étude rétrospective multicentrique de 150 cas confirmés de COVID-19 à Wuhan, en Chine, comprenaient une ferritine élevée (moyenne de 1297,6 ng / ml chez les non-survivants contre 614,0 ng / ml chez les survivants; p

Cependant, des cas ont été rapportés où des atteintes tissulaires et organiques ont été retrouvées dont la concentration en récepteurs de l'ECA est très dissemblable (myocarde, cerveau). Dans tous ces cas, le dénominateur commun était la thrombose des petits vaisseaux, comme on le voit dans des entités telles que le syndrome catastrophique des antiphospholidiques.

Actuellement, les facteurs de la triade de Virchow ont été réduits plus en détail :

Stase circulatoire : anomalies de l'hémorrhéologie et turbulence dans les bifurcations vasculaires et les régions sténosées.

Lésion de la paroi vasculaire : anomalies de l'endothélium, telles que l'athérosclérose et l'inflammation vasculaire associée.

État d'hypercoagulabilité : anomalies des voies de coagulation et fibrinolytiques et de la fonction plaquettaire associées à un risque accru de TEV et d'autres maladies cardiovasculaires (telles que la maladie coronarienne [APC], l'insuffisance cardiaque et l'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de FA). Tous conduisent à un état d'hypercoagulabilité, qui pourrait expliquer la formation de microthrombose à différents endroits, comme cela a été rapporté à plusieurs reprises chez des patients atteints de COVID 19.

BASES DES THERAPEUTIQUES PROPOSEES Elles reposent sur quatre piliers : Ivermectine, Aspirine, Dexamentasone et Enoxaparine. IVERMECTINE L'ivermectine est un antiparasitaire à large spectre, aux propriétés vermicides et ectoparasiticides. Il a été découvert et commercialisé pour une utilisation animale au début des années 1980.

Approuvé en 1997 par la FDA pour la strongyllidose à dose unique de 200 mcg/kg et la gale croûteuse (Scabies Norway) chez les patients atteints du SIDA à la dose de 200 mcg/kg, chaque semaine pendant 2 semaines.

En Argentine, il est disponible pour l'usage humain depuis près de 20 ans. Mais, beaucoup plus récemment, ses effets viricides ont été compilés sur différentes variétés de flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña, etc.

L'ivermectine a été signalée comme un inhibiteur du SRAS-CoV-2. On pense que cette activité est due à la dépendance de nombreux virus à ARN différents vis-à-vis de l'IMPα/β1 au cours de l'infection. Ces rapports suggèrent que l'activité inhibitrice du transport nucléaire de l'ivermectine peut être efficace contre le SRAS-CoV-2, car ils démontrent que l'ivermectine a une action antivirale contre l'isolat clinique du SRAS-CoV-2 in vitro, avec une dose unique capable de contrôler le virus. réplication en 24-48 heures. in vitro.

Bien que des études in vitro aient utilisé des doses qui - extrapolées à celles recommandées dans le traitement de l'ectoparasitose chez l'homme - puissent sembler élevées, la vérité est que des études menées sur des volontaires sains, il y a plus de deux décennies, ont prouvé que les doses habituelles qu'ils peuvent être décuplée, sans effets secondaires et/ou indésirables notables.

ASPIRINE L'aspirine est le nom commun de l'acide acétylsalicylique. La production chimique est basée sur l'acide salicylique obtenu par synthèse. Ses utilisations les plus courantes et pour lesquelles il a été utilisé pour la première fois étaient comme analgésique (pour la douleur), antipyrétique (pour faire baisser la fièvre) et anti-inflammatoire. Il est classé comme un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). En 1989, la première grande étude a été publiée qui a prouvé que l'aspirine réduit le risque cardiovasculaire, agissant comme un agent antiplaquettaire.

Il s'agissait d'aspirine à faible dose, et le risque d'infarctus du myocarde diminuait de 44% lorsque la dose d'aspirine précédemment nommée était administrée.

HÉPARINE ET ENOXAPARINE Les héparines sont des substances anticoagulantes injectables. Une distinction doit être faite entre l'héparine standard ou l'héparine non fractionnée (HNF) et les héparines de bas poids moléculaire (HBPM).

Le HNF est constitué d'un mélange hétérogène de chaînes polysaccharidiques de longueur variable.

Les HBPM sont le résultat de la fragmentation du HNF par différentes méthodes pour obtenir des produits avec des poids moléculaires plus faibles et plus homogènes. Ils sont également constitués d'un mélange de chaînes de polysaccharides et leur poids moléculaire moyen est beaucoup plus faible. L'activité antithrombotique et anticoagulante du HNF est liée à la capacité d'inhiber respectivement le facteur Xa et le facteur IIa. Les HBPM ont moins d'activité inhibitrice sur la thrombine ou le facteur IIa mais conservent la même puissance vis-à-vis du facteur Xa, on s'attend donc à ce qu'ils présentent un risque hémorragique plus faible mais la même activité antithrombotique.

CORTICOSTEROÏDES Les corticostéroïdes systémiques sont de puissants agents anti-inflammatoires et immunosuppresseurs. Ils peuvent être administrés par voie intraveineuse, intramusculaire, orale, intralésionnelle et topique. Ses effets secondaires augmentent avec des doses élevées, longues et fréquentes. Les corticoïdes sont des médicaments fréquemment utilisés dans diverses situations cliniques, car ce sont de puissants anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Les glucocorticoïdes diffusent passivement à travers la membrane cellulaire, puis rejoignent les protéines réceptrices solubles dans le cytoplasme. Ils sont utilisés, entre autres, pour le traitement de certaines maladies rhumatismales. Un cas distinct, bien connu mais non étudié dans la contingence actuelle, est l'insuffisance surrénalienne aiguë.

ESSAI D'IDEE ACTUELLE Sur la base des données précédentes, nous avons commencé un essai clinique basé sur les quatre médicaments mentionnés ci-dessus, sur une échelle progressive, et selon la gravité de chaque cas. Afin de déterminer la dose et la combinaison, nous avons développé notre propre score de gravité.

INTERPRÉTATION:

Cas bénins Uniquement des constatations mineures sur les critères Cas modérés 3 cas critiques majeurs. ou 2 majeurs + 2 mineurs Cas graves 4 majeurs crit. Conclusions ou 3 majeures + 2/3 mineures

Sur la base des critères précédents, nous avons utilisé les combinaisons et doses suivantes :

GRAVITÉ DE LA MALADIE Cas suspect ferme ou cas confirmé 24 mg par voie orale à la dose de 200 ug/kg en une seule prise, à répéter une semaine plus tard Aspirine 250 mg par voie orale Stade clinique modéré 36 mg par voie orale à la dose de 400 ug/kg dans un dose unique, à répéter une semaine plus tard Dexaméthasone 4 mg/jour (parentérale) Aspirine 250 mg par voie orale Oxygène lavé à faible débit ou concentrateur d'oxygène Cas grave avec pneumonie bilatérale 48 mg par canule gastrique, à répéter une semaine plus tard Dexaméthasone 4 mg/jour (parentérale) Énoxaparine100 UI/kg (1 mg/kg) Ventilation mécanique