Ivermectin, Aspirin, Dexamethason og Enoxaparin som behandling af Covid 19 (IDEA)

Mellem 30 og 50 % af de patienter, der får COVID 19, vil være asymptomatiske eller oligosymptomatiske. Dette forhold vil ikke give anledning til høringen, og vil direkte påvirke en notorisk delregistrering af sagerne.

Den anden, endnu mere foruroligende, forudsætning er, at disse patienter er lige så smitsomme som de moderate og svære tilfælde.

Virusinkubationsperioden er blevet beregnet til 5,1 dage (95 % CI, 4,5 til 5,8 dage), og 97,5 % af patienterne siges at have symptomer efter 11 dage (95 % CI 8,2 til 15,6 dage).

Der er beregnet en dødelighed på 5,7 %. Den gennemsnitlige COVID-patient har feber (78 %), hoste (60-79 %) og myalgi eller træthed (35,8 til 44 %).

55 % udvikler dyspnø, som optræder i gennemsnit 8 dage efter symptomdebut.

Til de ovenfor udtrykte manifestationer skal tilstedeværelsen af ​​bilateral konjunktival injektion tilføjes uden associerede sekreter, hypogeusi, hududslæt og hyposmi.

Diagnostisk bekræftelse foretages gennem laboratorieundersøgelser, som kan udføres på en lang række biologiske prøver.

Bronkoalveolære skylleprøver viste den højeste følsomhed (93 %), efterfulgt af sputumprøver (72 %), næsepodninger (63 %), fiberoptisk børstebiopsi (46 %), svælgpodninger (32 %), afføring (29 %) og, endelig blod (1%). En følsomhed på 91 % er rapporteret i spytprøver.

Beviser tyder på, at en undergruppe af patienter med alvorlige former for COVID 19 kan have cytokinstormsyndrom.

Derfor anbefaler vi identifikation og behandling af hyperinflammation ved hjælp af eksisterende godkendte terapier med dokumenterede sikkerhedsprofiler for at imødekomme det umiddelbare behov for at reducere stigende dødelighed (se Terapeutisk forslag).

Sekundær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (SHLH) er et dårligt anerkendt hyperinflammatorisk syndrom karakteriseret ved fatal og fulminant hypercytokinæmi med multipel organsvigt.

Hos voksne udløses SHLH oftest af virusinfektioner og forekommer i 3,7-4,3 % af sepsis-tilfældene.

Kardinaltræk ved sHLH inkluderer konstant feber, cytopenier og hyperferritinæmi; Lungepåvirkning (inklusive ARDS) forekommer hos cirka 50 % af patienterne.

En cytokinprofil, der ligner sHLH, er forbundet med sværhedsgraden af ​​COVID-19 sygdom, karakteriseret ved en stigning i interleukin (IL) -2, IL-7, granulocytkolonistimulerende faktor, protein 10 inducerbart af interferon-γ, monocyt kemoattraktant protein, makrofag inflammatorisk protein 1-α og tumornekrosefaktor-α.

Dødelighedsprædiktorer fra et nyligt multicenter retrospektivt studie af 150 bekræftede tilfælde af COVID-19 i Wuhan, Kina inkluderede forhøjet ferritin (gennemsnitlig 1297,6 ng/ml hos ikke-overlevende versus 614,0 ng/ml hos overlevende; p

Der er dog rapporteret tilfælde, hvor der er fundet involvering af væv og organer, hvis koncentration af ACE-receptorer er meget forskellig (myokardium, hjerne). I dem alle var fællesnævneren trombose i små kar, som det ses i entiteter som katastrofalt antiphospholidisk syndrom.

I øjeblikket er Virchow-triadefaktorerne blevet indsnævret mere detaljeret:

Cirkulatorisk stase: abnormiteter af hæmorrheologi og turbulens i vaskulære bifurkationer og stenotiske områder.

Skade på karvæggen: abnormiteter i endotelet, såsom åreforkalkning og associeret vaskulær betændelse.

Hyperkoagulerbar tilstand: abnormiteter i koagulations- og fibrinolytiske veje og i trombocytfunktionen forbundet med en øget risiko for VTE og andre kardiovaskulære sygdomme (såsom koronararteriesygdom [CPA], hjertesvigt og slagtilfælde hos patienter med AF). Alle fører til en tilstand af hyperkoagulabilitet, hvilket kan forklare dannelsen af ​​mikrotrombose forskellige steder, som det gentagne gange er blevet rapporteret hos patienter med COVID 19.

BASIS FOR DE FORESLÅEDE BEHANDLINGER De hviler på fire søjler: Ivermectin, Aspirin, Dexamentasone og Enoxaparin. IVERMECTIN Ivermectin er et bredspektret antiparasitisk middel med vermicide og ektoparasiticide egenskaber. Det blev opdaget og markedsført til dyrebrug i begyndelsen af ​​1980'erne.

Godkendt i 1997 af FDA til enkeltdosis strongyllidiasis på 200 mcg/kg og crusted scabies (Scabies Norge) hos patienter med AIDS i en dosis på 200 mcg/kg, hver uge i 2 uger.

I Argentina har den været tilgængelig for mennesker i næsten 20 år. Men meget mere for nylig er dens viricide virkninger blevet kompileret på forskellige varianter af flavivirus, dengue, Zica, Chikunguña osv.

Ivermectin er blevet rapporteret at være en SARS-CoV-2-hæmmer. Denne aktivitet menes at skyldes afhængigheden af ​​mange forskellige RNA-vira af IMPα/β1 under infektion. Disse rapporter antydede, at den hæmmende aktivitet af ivermectin nuklear transport kan være effektiv mod SARS-CoV-2, da de viser, at ivermectin har antiviral virkning mod det kliniske isolat af SARS-CoV-2 in vitro, med en enkelt dosis, der er i stand til at kontrollere virus replikation på 24-48 timer. in vitro.

Selvom in vitro-undersøgelser har brugt doser, der - ekstrapoleret til dem, der anbefales til behandling af ektoparasitose hos mennesker - kan virke høje, er sandheden, at undersøgelser udført på raske frivillige for mere end to årtier siden viste, at de sædvanlige doser kan være ti gange øget uden væsentlige bivirkninger og/eller uønskede virkninger.

ASPIRIN Aspirin er det almindelige navn for acetylsalicylsyre. Den kemiske produktion er baseret på salicylsyren opnået ved syntese. Dets mest almindelige anvendelser og det, det først blev brugt til, var som smertestillende (mod smerter), febernedsættende (for at sænke feber) og anti-inflammatorisk. Det er klassificeret som et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). I 1989 blev den første store undersøgelse offentliggjort, der beviste, at Aspirin reducerer kardiovaskulær risiko, og fungerer som et blodpladehæmmende middel.

Disse var lavdosis Aspirin, og risikoen for myokardieinfarkt viste sig at falde med 44 %, når den tidligere nævnte dosis af Aspirin blev administreret.

HEPARIN OG ENOXAPARIN Hepariner er injicerbare antikoagulerende stoffer. Der bør skelnes mellem standardheparin eller ufraktioneret heparin (HNF) og hepariner med lav molekylvægt (LMWH).

HNF består af en heterogen blanding af polysaccharidkæder af variabel længde.

LMWH'er er resultatet af fragmentering af HNF ved forskellige metoder for at opnå produkter med lavere og mere homogene molekylvægte. De består også af en blanding af polysaccharidkæder, og deres gennemsnitlige molekylvægt er meget lavere. Den antitrombotiske og antikoagulerende aktivitet af HNF er relateret til evnen til at hæmme henholdsvis faktor Xa og faktor IIa. LMWH'er har mindre hæmmende aktivitet over for thrombin eller faktor IIa, men bevarer den samme styrke med hensyn til faktor Xa, så det forventes, at de giver en lavere risiko for blødning, men den samme antitrombotiske aktivitet.

KORTIKOSTEROIDER Systemiske kortikosteroider er kraftige antiinflammatoriske og immunsuppressive midler. De kan indgives intravenøst, intramuskulært, oralt, intralæsionalt og topisk. Dets bivirkninger øges med høje, lange og hyppige doser. Kortikosteroider er lægemidler, der ofte bruges i forskellige kliniske situationer, fordi de er kraftige antiinflammatoriske og immunmodulatorer. Glukokortikoider diffunderer passivt gennem cellemembranen og forbinder derefter opløselige receptorproteiner i cytoplasmaet. De bruges blandt andet til behandling af nogle gigtsygdomme. Et særskilt tilfælde, velkendt, men ikke undersøgt i det aktuelle tilfælde, er akut binyrebarkinsufficiens.

AKTUELLE IDÉAFSØG Baseret på præcedensdata startede vi et klinisk forsøg baseret på de ovennævnte fire lægemidler, på en gradvis skala og i overensstemmelse med sværhedsgraden af ​​hvert enkelt tilfælde. For at bestemme dosis og kombination udviklede vi vores egen sværhedsgrad.

FORTOLKNING:

Milde tilfælde Kun mindre kriteriefund Moderate tilfælde 3 større krit. fund, eller 2 større + 2 mindre Svære tilfælde 4 større krit. Fund eller 3-dur + 2/3-mol

Baseret på de tidligere kriterier brugte vi følgende kombinationer og doser:

SYGDOMSALVÆRELSE Fast mistænkeligt tilfælde eller bekræftet tilfælde 24 mg oralt i en dosis på 200 ug/kg i en enkelt dosis, gentages en uge senere Aspirin 250 mg oralt Moderat klinisk stadium 36 mg oralt i en dosis på 400 ug/kg i en enkeltdosis, gentages en uge senere Dexamethason 4 mg/dag (parenteral) Aspirin 250 mg oralt Low Flow Washed Oxygen eller Oxygen Concentrator Svært tilfælde med bilateral lungebetændelse 48 mg via gastriske kanyler, gentages en uge senere Dexamethason 4 mg/dag (parenteral) Enoxaparin100 UI/kg (1 mg/kg) Mekanisk ventilation