评估 PPV-06 疫苗安全性和免疫反应的剂量递增研究
2024年5月30日 更新者：Peptinov SAS
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 I 期研究，评估 PPV-06 疫苗在炎性膝骨关节炎 (KOA) 患者中的安全性和免疫反应
PPV-06 免疫疗法靶向白细胞介素 6 (IL-6)，这是免疫系统的一种关键分子，其过度产生与许多炎症和自身免疫性疾病有关，例如类风湿性关节炎和骨关节炎。 用 PPV-06 接种疫苗的好处是在对免疫接种的反应中诱导产生针对 IL-6 的抗体。 产生的抗体将中和参与身体炎症过程的 IL-6 的生物活性。
主要目的是评估 PPV-06 疫苗接种的安全性/耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- CIC Cochin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在40岁以上的男性或女性；
- 原发性炎症性膝骨关节炎 (KOA) 的诊断，
- 筛选时体重指数 (BMI) 为 18-32 kg/m2；
- 基线器官功能正常的患者
- 避孕措施
- 研究者认为患者有能力并愿意遵守研究要求；
- 愿意并能够签署书面知情同意书；
- 加入社会保障保险。
排除标准：
- 系统性自身免疫或免疫缺陷疾病；
- 非甾体抗炎药 (NSAID) 的给药：
- 施用泼尼松或进行关节内皮质类固醇注射或推注皮质类固醇肌内或静脉内治疗；
- 接受抗 TNFAlpha、抗 IL-6 和抗 CD-20 等生物制剂治疗的患者
- 参与另一项研究性药物或疫苗试验；
- 在筛选前和整个研究期间计划进行膝关节手术；
- 基线年内的膝关节手术；
- 基线后 2 个月内膝关节外伤；
- 慢性乙型和/或丙型肝炎感染。 既往感染过且已解决的患者符合条件；
- 艾滋病毒阳性；
- 对研究药物的任何成分有过敏反应史；
- 任何炎症性关节炎的诊断或病史；
- 涉及下肢的神经系统疾病；
- 最近 5 年内有恶性肿瘤史；
- 不受控制的充血性心力衰竭或高血压、不稳定的心脏病
- 胸部 X 光片上任何临床显着异常的证据，研究者认为这可能代表活动性感染或潜伏性结核病；
- 接种当天出现中度或重度急性疾病/感染、持续性腹泻或呕吐；
- 在接受任何剂量的研究疫苗前 14 天内接受过任何许可的非活性疫苗，或计划在接受任何剂量的研究疫苗后 30 天内接受任何许可的非活性疫苗；
- 免疫球蛋白、血液或血液制品的收据；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 由于医学访谈、体格检查或筛查调查的结果，研究者认为患者不适合研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量
10 μg + Montanide™ ISA 51 VG
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低剂量 + Montanide™ ISA 51 VG SC 给药 = 在第 0 天、第 28 天和第 112 天注射 3 次
安慰剂 + Montanide™ ISA 51 VG SC 给药 = 在第 0 天、第 28 天和第 112 天注射 3 次
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实验性的：高剂量
50 μg + Montanide™ ISA 51 VG
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安慰剂 + Montanide™ ISA 51 VG SC 给药 = 在第 0 天、第 28 天和第 112 天注射 3 次
SC 给药中的高剂量 + Montanide™ ISA 51 VG = 在第 0 天、第 28 天和第 112 天注射 3 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义为 3 级或更高级别治疗相关不良事件的 DLT 患者比例（在研究治疗期间对所有患者进行监测，直至研究结束（第 42 周）或提前终止）。
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的主要结果指标是评估 PPV-06 疫苗接种的安全性/耐受性
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从基线到第 42 周（研究结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生，包括临床显着异常的血液学和生化值（在整个研究期间监测，直至研究结束（第 42 周）或提前终止）。
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估安全性/耐受性的其他指标
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从基线到第 42 周（研究结束）
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将在基线、第 4 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 32 周和研究结束（第 42 周）或通过测量血液中的 IL-6、hsCRP 和 CRPM 水平提前终止评估炎症标志物的量化
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估安全性/耐受性的其他指标
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从基线到第 42 周（研究结束）
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在基线、第 4 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 32 周和 EoS 或提前终止时血清中抗 IL-6 抗体产生、同种型表征和抗 CRM197 抗体水平的量化
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估 PPV-06 的体液免疫反应
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从基线到第 42 周（研究结束）
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在第 4 周、第 12 周、第 16 周、第 24 周、第 32 周和 EoS 或提前终止时体外抗 IL-6 中和抗体水平的定量
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估 PPV-06 的体液免疫反应
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从基线到第 42 周（研究结束）
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在基线、第 24 周、第 32 周或提前终止时，通过 IFNg、IL-5 和 IL-17 Elispot 测定评估的特异性 T 细胞反应和极化（Th1、Th2 和 Th17）的量化。
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估 PPV-06 的细胞免疫反应
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从基线到第 42 周（研究结束）
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在基线、第 24 周、第 32 周或提前终止时通过流式细胞术评估的增殖性 CD4+T 细胞的定量。
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估 PPV-06 的细胞免疫反应
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从基线到第 42 周（研究结束）
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在基线、第 24 周、第 32 周或提前终止时，通过 ELISPOT 测定评估的 hIL-6 表位特异性记忆 B 细胞的频率。
大体时间：从基线到第 42 周（研究结束）
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本研究的次要结果指标是评估 PPV-06 的细胞免疫反应
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从基线到第 42 周（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月18日
初级完成 (实际的)
2023年2月28日
研究完成 (实际的)
2023年2月28日
研究注册日期
首次提交
2020年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月23日
首次发布 (实际的)
2020年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月30日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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